ارزیابی تغییرات بیومارکرهای پاسخ استرس اکسیداتیو در مغز موش‌های آلوده به عفونت هاری وحشی

سابقه و هدف: ویروس هاری باعث سالانه 60 هزار مرگ در جهان شده و یک خطر اقتصادی و اجتماعی شناخته می شود. اطلاع از تکثیر ویروس هاری و میان‌کنش آن با سلول میزبان هر چند در ابتدای راه است، جهت طراحی داروها و واکسن های بهینه کمک شایانی می کند؛ لذا، هدف از انجام این مطالعه، ارزیابی تغییرات آنزیم های کاتالاز و سوپراکساید دسموتاز (sod)، ترکیب شیمیایی نیتریک اکساید (no) و فعالیت ژنnfkb به عنوان بیومارکرهای پاسخ استرس اکسیداتیو، در بافت مغز موش های آلوده به ویروس هاری وحشی می باشد. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، 16 موش ناهمخون (outbred) 21 روزه در دو گروه 8 تایی سالم و آزمون تقسیم شدند. پس از تعیین تیتر ویروس هاری وحشی مورد مطالعه، موش ها در گروه آزمون، به صورت درون سری (intracerebrally= ic) با 0/03 میلی لیتر ویروس هاری وحشی و با ld50 50 و با استفاده از سرنگ همیلتون 0/25 دریافت کردند. جهت ارزیابی تغییرات آنزیم های کاتالاز، no، sod از کیت و روش رنگ سنجی استفاده گردید و فعالیت nfkb با realtime pcr با توجه به ژن sdha بررسی شد.یافته ها: در این بررسی، فعالیت کاتالاز در مغز موش های آلوده (0/007 ±0/14) نسبت به موش های سالم (کنترل) (به ترتیب 0/008 ±0/67) کاهش معنی داری داشت (0/01=p). در این مطالعه تجربی، فعالیت sodدر مغز موش های آلوده (0/2 ±3 nmol/min/ml) نسبت به موش های سالم (کنترل) (0/0001 ±5/7 nmol/min/ml) کاهش معنی داری داشت (0/035=p). سنجش تجمع no بر روی بافت مغز گروه آلوده (0/04 ±9/8 micro;m) نسبت به سالم (0/03 ±9/4 mu/mg) افزایش معنی داری داشت (0/025=p). همچنین، میزان بیان nf kappa;b در مغز موش های آلوده به ویروس هاری 0/1 بیان این ژن در مغز موش های سالم بود. نتیجه گیری: نتایج نشان داد ویروس هاری، فعالیت آنزیم های کاتالاز و sod را کاهش و no را افزایش می دهد. همچنین، بیان nfkb در مغز موش های آلوده به ویروس هاری کاهش یافت که می تواند به دلیل تاثیر ویروس بر مسیر سیگنالینگ سلولی باشد.

Evaluation of Changes in Biomarkers of Oxidative Stress Response in the Brain of Mice Infected with Street Rabies Virus

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The rabies virus infection leads to 60,000 deaths worldwide each year and is considered an economic and social hazard. Although our knowledge of the rabies virus replication and its interaction with the host cell is in its infancy, it helps us design optimal drugs and vaccines. Therefore, the aim of this study was to evaluate the changes in catalase and superoxide dismutase (SOD) enzymes, nitric oxide (NO) chemical composition and NF kappa;B gene activity as biomarkers of oxidative stress response in brain tissue of mice infected with street rabies virus.METHODS: In this experimental study, 16 21dayold outbred mice were divided into two groups of healthy and experimental (n=8). After determining the titer of rabies virus, the mice in the experimental group received 0.03 ml of rabies virus with LD50 intracerebrally (IC) using Hamilton 0.25 ml syringe. To evaluate the changes of catalase, NO, and SOD enzymes, test kit and colorimetric method were used and NFkB activity was evaluated by RealTime PCR according to Sdha gene.FINDINGS: In this study, catalase activity in the brains of infected mice (0.14 ±0.007) was significantly reduced compared to healthy mice (control) (0.67 ±0.008) (p=0.01). In this experimental study, the SOD activity in the brains of infected mice (3 ±0.2 nmol/min/ml) was significantly reduced compared to healthy mice (control) (5.7 nmol/min/ml) (p=0.035). Evaluation of NO accumulation in the brain tissue of the infected group (9.0 ±0.04 mU/mg) was significantly increased compared to the healthy group (9.04 ±0.03 mU/mg) (p=0.025). Furthermore, the expression level of NF kappa;B in the brain of the mice infected with rabies virus was one tenth of the expression of this gene in the brain of healthy mice.CONCLUSION: The results showed that rabies virus decreased the activity of catalase and SOD enzymes and increased nitric oxide. Furthermore, NF kappa;B expression decreased in the brain of mice infected with rabies virus, which may be due to the effect of the virus on the cellular signaling pathway.