تاثیر ترانکسامیک اسید بر توانایی مهاجرت و سطح ماتریس متالوپروتئینازهای 2 و 9 سلول‌های t98g و huvec در شرایط همکشتی

سابقه و هدف: ارتشاح بالای سلول‌های گلیوما به بافت‌های مغزی اطراف عامل شکست درمان در گلیوبلاستوما است. تعاملات گلیوبلاستوما با سلول‌های اندوتلیال، مهاجرت سلول‌های سرطانی را افزایش می‌دهد. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر ترانکسامیک اسید (txa) در کاهش مهاجرت سلول‌های گلیوبلاستوما و اندوتلیال و سطح متالوپروئینازهای 2 و 9 (mmp2/9) در شرایط همکشتی انجام شد.مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، سلول‌ها پس از تهیه از انستیتو پاستور، در شرایط کشت منفرد و همکشتی با غلظت‌های مختلف txa تیمار شدند. بقای سلولی به روش mtt مشخص شد. میزان مهاجرت از طریق ایجاد شیار در ظروف کشت و مقایسه مساحت شیار در بازه‌های زمانی مختلف در گروه کنترل و تیمار شده با غلطت‌های 6 و 24 میلی مولار txa ارزیابی شد. سطح آنزیم‌های mmp2/9 در گروه کنترل و سلول‌های تیمار شده با غلظت 6 میلی مولار txa از طریق زیموگرافی بررسی شد.یافته ها: کاهش بقای سلول‌های t98g و huvecs در کشت منفرد و همکشتی از غلظت 60 میلی مولار txa به بالا مشاهده شد (0/0001=p). مساحت شیار در گروه huvecs تیمار شده با غلظت‌های 6 و 24 میلی مولار txa به ترتیب 0/05 ±0/27 و 0/04 ±0/36 مساحت اولیه شیار بودند که در مقایسه با گروه کنترل معنی دار بودند (0/034=p و 0/005=p). تفاوتی در اندازه شیار در سلول‌های t98g دیده نشد. در گروه همکشتی، اندازه شیار 36 ساعت پس از شروع مطالعه برای گروه کنترل برابر با 0/01 ±0/12 به دست آمد که به طور معنی داری از گروه‌های t98g+huvecs تیمار شده با دوز‌های 6 (0/06 ±0/28) و 24 (0/07 ±0/39) میلی مولار txa کمتر بود 0/01=p و 0/002=p). txa به صورت معنی داری سطح mmp2 (0/0001=p) و mmp9 (0/0001=p) را در شرایط همکشتی کاهش داد.نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که txa می‌تواند مهاجرت سلول‌های گلیوبلاستوما و اندوتلیال و همچنین میزان mmp2/9 را در شرایط همکشتی کاهش دهد.

Effect of Tranexamic Acid on Migration Ability and Level of Matrix Metalloproteinases-2 and -9 of T98G and HUVEC Cells in Co-Culture Conditions

BACKGROUND AND OBJECTIVE: High infiltration of glioma cells into the surrounding brain tissue is the cause of treatment failure in glioblastoma. Glioblastoma interactions with endothelial cells increase the migration of cancer cells. The aim of this study was to investigate the effect of tranexamic acid (TXA) on reducing the migration of glioblastoma and endothelial cells and the levels of metalloproteinases2 and 9 (MMP2/9) in coculture conditions.METHODS: In this experimental study, cells prepared from Pasteur Institute were treated with different concentrations of TXA in monoculture and coculture. Cell survival was determined by MTT assay. The rate of migration was assessed by making grooves in the culture dishes and comparing the groove area at different time intervals in the control and treated groups with 6 and 24 mM TXA. The levels of MMP2/9 enzymes in the control group and cells treated with 6 mM TXA were assessed by zymography.FINDINGS: Decreased survival of T98G and HUVECs cells was observed in mono and coculture from 60 mM TXA and above (p=0.0001). Groove area in HUVECs group treated with 6 and 24 mM TXA were 0.27 ±0.05 and 0.36 ±0.04 of initial groove area, respectively, which was significant compared to the control group (p=0.034, p=0.005). No difference in groove size was observed in T98G cells. In coculture group, the groove size 36 hours after the start of the study in the control group was 0.12 ±0.01, which was significantly lower than T98G + HUVECs groups treated with 6 (0.28 ±0.06) and 24 (0.39 ±0.07) mM TXA (p=0.01 and p=0.002). TXA significantly reduced the levels of MMP2 (p=0.0001) and MMP9 (p=0.0001) in coculture conditions.CONCLUSION: The results showed that TXA could reduce the migration of glioblastoma and endothelial cells as well as the levels of MMP2/9 in coculture conditions.