نقش پروتئین های p-creb و c-fos ناحیه آمیگدال قاعده ای جانبی در اثرات اضطراب زایی نیکوتین در موش‌های بزرگ آزمایشگاهی

سابقه و هدف: نیکوتین از شایع ترین مواد اعتیادآور است که اثرات زیادی بر سیستم عصبی مرکزی از جمله اضطراب زایی وابسته به دوز دارد، که به واسطه پروتئین های مختلفی انجام می شود. با توجه به مشخص نبودن مکانیسم و پروتئین های درگیر در اضطراب زایی نیکوتین، هدف از این مطالعه بررسی نقش پروتئین های pcreb (camp response elementbinding protein) و cfos آمیگدال قاعده ایجانبی (bla) بر رفتارهای شبه اضطرابی ناشی از نیکوتین می باشد. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی 24 سر موش بزرگ آزمایشگاهی نر نژاد ویستار به سه گروه 7 تایی (سالین، نیکوتین 0/3 و 0/7 و mg/kg، داخل صفاقی) در آزمایش رفتاری و چهار گروه 3 تایی (کنترل (بدون تزریق و آزمون)، سالین، نیکوتین 0/3 و 0/7 mg/kg) در آزمایش ایمونوهیستوشیمی تقسیم شدند. رفتارهای شبه اضطرابی با پارامترهای درصد مدت حضور در بازوی باز (%oat: open arm time)، تعداد ورود به بازوی باز (%oae: open arm entry) و فعالیت حرکتی در دستگاه ماز به علاوه مرتفع ارزیابی شد. همچنین تغییر بیان پروتئین های pcreb و cfos در ناحیه bla با استفاده از روش ایمونوهیستوشیمی بررسی گردید.یافته ها: تجویز داخل صفاقی نیکوتین 0/7 mg/kg سبب کاهش %oat (0/42±5/4) و %oae (0/61±29/4) نسبت به سالین (0/82 ±15/2) و (0/45 ±42/1) شد (به ترتیب 0/001>p و0/01>p). به علاوه، در بیان پروتئین های pcreb و cfos در ناحیه bla بین گروه های درمانی تفاوت معنی داری وجود داشت (p<0.05, h3=6.99) و (p<0.01, h3=13.11) . بیان پروتئین pcreb در ناحیه bla حیوانات گروه کنترل نسبت به سایر گروه ها بالاتر بود. بیان پروتئین cfos در bla گروه کنترل، نیکوتین mg/kg 0/3 و 0/7 نسبت به گروه سالین کاهش معنی داری داشت (0/01>p).نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که مصرف سیستمیک نیکوتین در دوز بالا رفتارهای شبه اضطرابی ایجاد می‌کند. هم چنین بیان پروتئین pcreb و cfos در گروه های درمانی نسبت به سالین به ترتیب بدون تغییر و کاهش یافته بود.

Investigating the Role of P-CREB and c-Fos protein Expression in Nicotine-Induced Anxiogenesis in Rats

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Nicotine is one of the most common addictive substances that has many effects on the central nervous system, including dosedependent anxiety that is mediated by various proteins. Since the mechanisms and proteins involved in nicotine anxiety are unclear, the purpose of the present study was to investigate the role of pCREB (cAMP Response ElementBinding Protein) and cFos proteins in the basolateral amygdala (BLA) on nicotineinduced anxiety behaviours.METHODS: In this experimental study, 24 male Wistar rats were divided into three groups of 7 (saline, nicotine 0.3 and 0.7 mg/kg, intraperitoneally) in behavioral experiment and four groups of 3 (control: no injection and test, Saline, nicotine 0.3 and 0.7 mg/kg) in immunohistochemical experiments. Anxietylike behaviours were evaluated with % OAT (Open Arm Time), %OAE (Open Arm Entry), and locomotor activity in the elevated plus maze. The expression of pCREB and cFos proteins in BLA region was also assessed by immunohistochemistry.FINDINGS: Intraperitoneal administration of nicotine at a dose of 0.7mg/kg decreased %OAT (5.4 ±0.42) and %OAE (29.4 ±0.61) compared to saline group (15.2 ±0.82) and (42.1 ±0.45), indicating an anxietylike effect (respectively, p<0.001, p<0.01). In addition, there was a significant difference in the expression of pCREB (H(3)= 6.99, p<0.05) and cFos (H(3)=13.11, p<0.01) protein in the BLA between treatment groups. PCREB protein expression was higher in the BLA area of control group than in the other groups. CFos protein expression was significantly lower in the BLA region of the animals of control, nicotine 0.3 mg/kg and 0.7 mg/kg groups compared to saline group (p<0.01).CONCLUSION: The results of this study indicated that systemic administration of nicotine induced anxietylike behaviors at high doses. Also, the expression of PCREB and cFos protein was unchanged and decreased in the treatment groups, respectively.