اثر هایپرترمی بر بیان ژن‌های ایفلاکس دارویی mdr1 و mrp4 در سلول‌های سرطانی کولورکتال

سابقه و هدف: هایپرترمی به‌ عنوان یکی از درمان‌های نوین و کمکی سرطان، در مهار ترمیم آسیب dna، افزایش حساسیت پرتویی سلول‌های بنیادی سرطانی، افزایش حساسیت سلول‌های سرطانی مقاوم به دارو، مهار مسیرهای سیگنالینگ سرطان گزارش شده است که موجب آپوپتوز، سرکوب شدن تکثیر سلول‌های بنیادی سرطانی و اختلال در عملکرد سلولی می‌شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر هایپرترمی بر الگوی بیان ژن‌های مقاومت دارویی و بقاء سلولی است.مواد و روش ها: در این مطالعه آزمایشگاهی، دو رده سلولی آدنوکارسینومای کولورکتال انسانی ht29 وsw48 کشت داده شد. سلول‌های گروه‌ هایپرترمی و شاهد به مدت 2 ساعت به ترتیب در دمای 42 یا 43 درجه سانتی گراد و 37 درجه سانتی گراد قرار گرفتند. سپس اثر هایپرترمی روی بقاء سلول با روش mtt بررسی گردید. همچنین الگوی بیان ژن‌های mdr1 و mrp4 با استفاده از روش qrtpcr اندازه‌گیری شد.یافته ها: هایپرترمی موجب کاهش بقاء سلول‌ها شد اما این کاهش معنی‌دار نبود. هایپرترمی بیان ژن mdr1 را در سلول‌های sw48 کاهش داد (0/007=p). اگرچه بیان mdr1 در سلول‌های ht29 به ‌صورت قابل توجهی در 42 درجه سانتیگراد کاهش داشت، اما بین گروه‌های هایپرترمی و گروه کنترل تفاوت معنی داری دیده نشد. همچنین هایپرترمی، هیچ تاثیر معنی‌داری روی بیان ژن mrp4 در رده‌های سلولی sw48 و ht29 نداشت.نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که هایپرترمی بیان ژن‌های مربوط به مقاومت دارویی را کاهش می‌دهد، اما تاثیر معنی داری بر روی بقاء سلول‌ها ندارد.

The Effect of Hyperthermia on the Gene Expression of MDR1 and MRP4 Drug Efflux in Colorectal Cancer Cells

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Hyperthermia has been reported as a new and adjunctive treatment of cancer in inhibiting DNA repair, increasing radiation sensitivity of cancer stem cells, increasing the sensitivity of drugresistant cancer cells, and inhibiting cancer signaling pathways that cause apoptosis, suppression of cancer stem cell proliferation and disruption in cellular function. The aim of this study was to investigate the effect of hyperthermia on the gene expression pattern of drug resistance and cell survival.METHODS: In this in vitro study, two cell lines of human colorectal adenocarcinoma HT29 and SW48 were cultured. The cells of the hyperthermia and control groups were exposed to 42 or 43 °C and 37 °C for 2 hours, respectively. Then the effect of hyperthermia on cell survival was investigated by MTT method. The expression pattern of MDR1 and MRP4 genes was also measured using qRTPCR.FINDINGS: Hyperthermia reduced cell survival, but this reduction was not significant. Hyperthermia decreased MDR1 gene expression in SW48 cells (p=0.007). Although MDR1 expression in HT29 cells was significantly reduced at 42 °C, no significant difference was observed between the hyperthermia and control groups. Hyperthermia also had no significant effect on MRP4 gene expression in SW48 and HT29 cell lines.CONCLUSION: The results showed that hyperthermia reduces the gene expression related to drug resistance, but has no significant effect on cell survival.