روش محاسباتی در پیش‌بینی توزیع خونی - مغزی کاندیداهای دارویی بازی با استفاده از کروماتوگرافی مایع مایسلی مرکب

زمینه و هدف : سد خونی مغزی مانع اصلی در انتقال دارو به سیستم اعصاب مرکزی است. در این مطالعه توانایی کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی (bmc) با استفاده از سیستم مایسلی مرکب (brij35/sds, 85:15 mol/mol) در پیش بینی متغیر فارماکوسینتیکی (توانایی نفوذ از سد خونیمغزی) 14 داروی بازی مطالعه شد.روش بررسی : در این مطالعه توصیفی تحلیلی توانایی کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی با استفاده از سیستم مایسلی مرکب (brij35/sds, 85:15 mol/mol) با غلظت 0.04 مولار در ph فیزیولوژیکی خون معادل 7.4 در پیش بینی متغیر فارماکوسینتیکی (توانایی نفوذ از سد خونیمغزی) 14 داروی بازی ارزیابی شد. مدل رگرسیونی به منظور پیش بینی ضریب توزیع خونیمغزی از آنالیز رگرسیون خطی چندتایی با استفاده از سری آموزشی در فاز متحرک مایسلی مرکب به دست آمده و توانایی پیش بینی مدل با روش های کمومتریکس (ارزیابی داخلی و خارجی) تعیین شد. توانایی پیش بینی مدل برای یک سری پیش بینی شامل 5 ترکیب (کلرپرومازین، میانسرین، پروپرانولول، سایمتیدین و تیوریدازین) ارزیابی شد. r2 مناسب نشانگر پایداری و توانایی پیش بینی خوب مدل توسعه یافته برای داروهایی که در مدل قرار نداشتند؛ است.یافته ها : ارتباط بین داده های بازداری 14 داروی بازی در سیستم کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی و متغیر ضریب توزیع خونیمغزی مربوطه در فاز متحرک، مدل خوبی به لحاظ آماری نشان داد (r2=0.822, f=25.42, se=0.225, r2cv=0.781).نتیجه گیری : محلول مایسلی مرکب در کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی به عنوان ابزار غربالگری مقدماتی کارا قادر است اطلاعات کلیدی درباره توزیع خونی مغزی داروهای بازی به صورت ساده و اقتصادی فراهم نماید.