ارزیابی همزمان مولکول‌های تنظیمی cxcr3، pd-1، nkg2dو tgfβr ii بر لنفوسیت‌های t بیماران مبتلا به سرطان پستان تازه تشخیص

زمینه و هدف: سرطان پستان یکی از شایع‌ترین بیماری‌ها در سراسر جهان محسوب شده و دومین علت مرگ و میر در زنان است. پاسخ‌های ایمنی می‌توانند نقش کلیدی در مهار شروع و پیشرفت این بیماری داشته باشند. با توجه به اهمیت نقش لنفوسیت t در شناسایی و جلوگیری ازگسترش سلول‌های توموری سرطان پستان، این مطالعه به منظور ارزیابی همزمان مولکول‌های تنظیمی cxcr3، pd-1، nkg2dو tgfβr ii بر لنفوسیت‌های t بیماران مبتلا به سرطان پستان تازه تشخیص انجام شد.روش بررسی: این مطالعه مورد - شاهدی روی 26 بیمار (میانگین سنی 9.5±46.2 سال) مبتلا به سرطان پستان تازه تشخیص داده شده در مراجعین به مرکز آموزشی درمانی 5 آذر گرگان و 12 فرد (میانگین سنی 9.9±42.9 سال) غیرمبتلا به سرطان پستان از بین کارمندان و دانشجویان دانشگاه علوم پزشکی گلستان طی سال‌های 98-1397 انجام شد. ابتدا خونگیری و جداسازی سلول‌های تک‌هسته‌ای خون محیطی انجام شد. سپس با استفاده از تکنیک فلوسیتومتری جمعیت‌های مختلف سلولی از نظر بیان cxcr3، pd-1، nkg2dو tgfβr ii ارزیابی شدند. سطح پلاسمایی ifnγ و mic-a به روش الایزا مورد سنجش قرار گرفت.یافته‌ها: میانگین درصد جمعیت لنفوسیت‌های t در بیماران تازه تشخیص مبتلا به سرطان پستان نسبت به افراد سالم پایین‌تر بود (p<0.05). همچنین میانگین درصد فراوانی لنفوسیت‌های t بیان کننده pd-1 و tgfβrii در گروه مورد نسبت به گروه شاهد بالاتر و بیان nkg2d و cxcr3 سطوح پایین‌تری را نشان دادند (p<0.05). نتایج مقایسه غلظت پلاسمایی ifnγ و mic-a حاکی از آن بود که گروه مورد نسبت به گروه شاهد سطح mic-a بالاتری داشتند (p<0.05)؛ در حالی که از نظر ifnγ تفاوت آماری معنی‌داری یافت نشد.نتیجه‌گیری: به‌نظر می‌رسد افزایش بیان tgfβrii و pd-1 در کنار کاهش بیان nkg2d و cxcr3 و کاهش سطح mic-a در بیماران مبتلا به سرطان پستان تازه تشخیص داده شده با تنظیم و سرکوب زیاد ایمنی لنفوسیت‌های  tو اختلال عملکردی آنها در بیماری سرطان پستان مرتبط باشد.

simultaneous evaluation of regulatory molecules cxc chemokine receptor 3 (cxcr3), programmed cell death protein 1 (pd-1), natural killer group 2 member d (nkg2d), and transforming growth factor beta receptor ii (tgf-βrii) on t lymphocytes of newly diagnosed breast cancer patients

background and objective: breast cancer is one of the most common diseases worldwide and the second leading cause of death among women. immune responses play a critical role in inhibiting the onset and progression of this disease. given the important role of t lymphocytes in identifying and preventing the spread of breast cancer tumor cells, this study was conducted to simultaneously evaluate the regulatory molecules cxc chemokine receptor 3 (cxcr3), programmed cell death protein 1 (pd-1), natural killer group 2 member d (nkg2d), and transforming growth factor beta 1 receptor ii (tgf-βrii) on t lymphocytes of newly diagnosed breast cancer patients.methods: this case-control study was performed on 26 newly diagnosed breast cancer patients (mean age = 46.2±9.5 years) admitted to the fifth azar educational-therapeutic center in gorgan, iran, and 12 non-breast cancer individuals (mean age = 42.9±9.9 years) selected from the staff and students of golestan university of medical sciences during 2018-2019. first, blood sampling was performed and peripheral blood mononuclear cells (pbmcs) were isolated. then, using flow cytometry, different cell populations were evaluated for the expression of cxcr3, pd-1, nkg2d, and tgf-βrii. plasma levels of interferon gamma (ifn-γ) and major histocompatibility complex class i chain related gene-a (mic-a) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (elisa).results: the mean percentage of t lymphocyte population in newly diagnosed breast cancer patients was significantly lower compared to healthy individuals (p<0.05). also, the mean percentage of t lymphocytes expressing pd-1 and tgf-βrii was higher in the case group compared to the control group, while the expression of nkg2d and cxcr3 showed lower levels (p<0.05). the results of comparing plasma concentrations of ifn-γ and mic-a indicated that the case group had higher levels of mic-a than the control group (p<0.05); however, no statistically significant difference was found regarding ifn-γ.conclusion: it seems that the increased expression of tgf-βrii and pd-1 along with the decreased expression of nkg2d and cxcr3 and the reduced level of mic-a in newly diagnosed breast cancer patients may be related to upregulation and potent suppression of t lymphocyte immunity and their dysfunction in breast cancer disease.