اثر رزوراترول بر استرس اکسیداتیو القا شده ناشی از مواجهه تحت سدیم والپروات در بافت هیپوکامپ مغز جنین‌های موش سوری

زمینه و هدف: سدیم والپروات (sodium valproate: sv) یک داروی ضدصرع پرکاربرد است؛ اما استفاده درمانی از آن به دلیل توانایی آن در ایجاد استرس اکسیداتیو محدود است. رزوراترول، یک پلی فنل طبیعی با خواص آنتی اکسیدانی است. این مطالعه به منظور تعیین اثر رزوراترول بر استرس اکسیداتیو القا شده ناشی از مواجهه تحت سدیم والپروات در بافت هیپوکامپ مغز جنین‌های موش سوری انجام شد.روش بررسی: در این مطالعه تجربی 40 سر موش ماده باردار نژاد balb/c به پنج گروه هشت تایی شامل کنترل، سدیم والپروات mg/kg/bw 40، سدیم والپروات mg/kg/bw40 + رزوراترول 0.6 mg/kg/bw ، سدیم والپروات mg/kg/bw 40 + رزوراترول 0.35 mg/kg/bw و سدیم والپروات mg/kg/bw 40 + رزوراترول 0.225 mg/kg/bw تقسیم شدند. سدیم والپروات روزانه به روش دهانی و رزوراترول روزانه به صورت داخل صفاقی تجویز شد. در روز 8 تا 18 بارداری مداخلات دارویی شروع و تازمان تولد نوزادان ادامه یافت. در روز 18 بارداری موش‌های مادر تحت بیهوشی قرار گرفتند و 8 جنین مربوط به هر گروه جدا گردید. پس از بیهوشی جنین‌ها، بافت مغز جدا شد. سپس پارامترهای استرس اکسیداتیو از جمله میزان مالون‌دی‌آلدید (mda) برحسب nmol/mg به عنوان شاخص پراکسیداسیون لیپیدی، تغییرات سطح گلوتاتیون (gsh) برحسب µg/mg و تغییرات سطح پروتئین کربونیل (pc) برحسب nmol/mg در بافت هیپوکامپ مغز ارزیابی شدند.یافته‌ها: سدیم والپروات موجب ایجاد استرس اکسیداتیو از طریق افزایش mda (4.8 nmol/mg) و pc (51.4 nmol/mg) و نیز کاهش gsh (31.86 μg/mg) در بافت مغزی نسبت به گروه کنترل گردید (p<0.05). رزوراترول با یک روند وابسته به غلظت باعث کاهش استرس اکسیداتیو از طریق کاهش mda وpc به ترتیب با مقادیر 3.02 nmol/mg  و 37.21 nmol/mg و همچنین افزایش gsh (49.76 μg/mg) در بافت مغزی شد. و بیشترین اثر در غلظت 0.6 mg/kg/bw بود که نسبت به گروه sv از نظر آماری معنی‌دار بود (p<0.05).نتیجه‌گیری: استفاده از سدیم والپروات به همراه رزوراترول موجب کاهش التهاب و عوامل ناشی از استرس اکسیداتیو در جنین موش می‌گردد.

effect of resveratrol on sodium valproate-induced oxidative stress in the hippocampal tissue of balb/c mouse fetuses

background and objective: sodium valproate (sv) is a commonly used antiepileptic drug; however, its therapeutic application is limited due to its potential to induce oxidative stress. resveratrol, a natural polyphenol, possesses antioxidant properties. this study was conducted to determine the effect of resveratrol on sv-induced oxidative stress in the hippocampal tissue of balb/c mouse fetal brains.methods: in this experimental study, 40 pregnant female balb/c mice were randomly assigned to 5 groups of 8, including control, sv at 40 mg/kg/bw, sv at 40 mg/kg/bw + resveratrol at 0.6 mg/kg/bw, sv at 40 mg/kg/bw + resveratrol at 0.35 mg/kg bw, and sv at 40 mg/kg/bw + resveratrol at 0.225 mg/kg/bw. sv was administered orally per day, and resveratrol was administered daily via intraperitoneal injection. from gestational day 8 to 18, pharmacological interventions were initiated and continued until the birth of the neonates. on gestational day 18, the maternal mice were anesthetized, and 8 fetuses from each group were separated. following the anesthesia of the fetuses, the brain tissue was dissected. subsequently, oxidative stress parameters, including the malondialdehyde (mda) level in nmol/mg as an index of lipid peroxidation, glutathione (gsh) level alterations in µg/mg, and protein carbonyl (pc) level alterations in nmol/mg, were evaluated in the hippocampal tissue.results: sv induced oxidative stress by increasing mda (4.8 nmol/mg) and pc (51.4 nmol/mg protein), and also decreasing gsh (31.86 μg/mg) in the brain tissue compared to the control group (p<0.05). in a concentration-dependent manner, resveratrol reduced oxidative stress by decreasing mda and pc to 3.02 and 37.21 nmol/mg, respectively, and also by increasing gsh to 49.76 μg/mg in the brain tissue. the most significant effect was observed at a concentration of 0.6 mg/kg/bw, which was statistically significant compared to the sv group (p<0.05).conclusion: the combined administration of sv and resveratrol culminates in a reduction in inflammation and oxidative stress-related factors in mouse fetuses.