پاتوژنز مولکولی، معیارهای تشخیصی، علایم، تظاهرات بالینی و رویکردهای درمانی مبتنی بر ژن در نوروفیبروماتوزیس

نوروفیبروماتوز (neurofibromatosis: nf) یک گروه هتروژن از سندرم‌های مستعد تومور است که منجر به ایجاد بدخیمی در سیستم عصبی مرکزی و محیطی می‌شود. نوروفیبروماتوز نوع یک (nf1) به همراه نوروفیبروماتوز نوع دو (nf2) و شوآنوماتوز (sch)، سه نوع اصلی nf هستند. nf1 به عنوان شایع‌ترین شکل، توسط نوروفیبروم‌ها و لکه‌های شیرقهوه (calms) در اوایل کودکی ظاهر می‌شوند. نوروفیبروماتوز نوع یک، ناشی از جهش در ژن nf1 است که نوروفیبرومین را کد می‌کند. همچنین جهش در nf2 و ژن smarcb1 به ترتیب منجر به ایجاد بیماری‌های نوروفیبروماتوز نوع دو و شوآنوماتوز می‌شود. علاوه بر این، اکثر بیماران مبتلا به نوروفیبروماتوز نوع دو، شوانوم دهلیزی دارند که با مشکلات شنوایی و عدم تعادل بدن نیز همراه است. اخیراً شوآنوماتوز به عنوان یک اختلال ژنتیکی متمایز پیشنهاد می‌شود. زیرا علایم مشترک زیادی با نوروفیبروماتوز نوع یک و دو دارد که شوآنومای خوش‌خیم در اطراف اعصاب، به عنوان مشخصه این بیماری است. ممکن است nf1 و nf2 علایم خود را در کودکی نشان دهند؛ اما شوآنوماتوز اغلب در افراد سی ساله یا بالاتر تشخیص داده می‌شود. این مقاله مروری با استفاده از جدیدترین متون علمی براساس کلیدواژه‌های نوروفیبروماتوز، پاتوژنز، درمان،nf1، nf2، از پایگاه‌های داده‌های آنلاین web of science، google scholar و pubmed در مورد انواع نوروفیبروماتوز، مسیر مولکولی، معیارهای تشخیص، علایم بالینی، مدیریت شرایط، درمان‌های آتی و داروهای درحال توسعه نگارش گردید.

the molecular pathogenesis, diagnostic criteria, symptoms, clinical manifestations, and gene-based therapeutic approaches in neurofibromatosis

neurofibromatosis (nf) is a heterogeneous group of tumor predisposition syndromes that lead to malignancy in the central and peripheral nervous systems. neurofibromatosis type 1 (nf1), along with neurofibromatosis type 2 (nf2) and schwannomatosis (sch), are the three main types of nf. as the most common form, nf1 is characterized by neurofibromas and cafe-au-lait macules (calms) in early childhood. neurofibromatosis type 1 is caused by mutations in the nf1 gene, which codes for neurofibromin, and mutations in nf2 and smarcb1 gene lead to neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis, respectively. in addition, most patients with neurofibromatosis type 2 have vestibular schwannoma, also associated with hearing problems and body imbalance. recently, schwannomatosis has been proposed as a distinct genetic disorder because it shares many symptoms with neurofibromatosis types one and two, characterized by benign schwannoma around nerves. nf1 and nf2 may show symptoms in childhood, but schwannomatosis is often diagnosed in people in their thirties or older. this article reviews the latest scientific literature according to the keywords of neurofibromatosis, pathogenesis, treatment, nf1, and nf2 in google scholar, pubmed, and web of science online databases on the types of neurofibromatosis, molecular pathways, diagnostic criteria, clinical symptoms, condition management, treatments and drugs under development.