ارزیابی مولکولی جهش‌های شایع در ژن گیرنده ldl در مبتلایان به هایپرکلسترولمی فامیلی

زمینه و هدف: هایپرکلسترولمی خانوادگی (familial hypercholesterolemia: fh) یکی از شایع‌ترین بیماری‌های ارثی است که با افزایش سطح لیپوپروتئین با دانسیته کم (low density lipoprotein: ldl) پلاسما، باعث تجمع لیپید در تاندون‌ها و رگ‌ها می‌شود. اصلی‌ترین علت ابتلا به این بیماری، جهش در ژن گیرنده لیپوپروتئین با دانسیته کم (low density lipoprotein receptor: ldlr) است. این مطالعه به منظور ارزیابی مولکولی جهش‌های شایع در ژن گیرنده ldl در مبتلایان به هایپرکلسترولمی فامیلی انجام شد.روش بررسی: این مطالعه توصیفی روی 100 بیمار مشکوک به هایپرکلسترولمی خانوادگی مراجعه کننده به آزمایشگاه سپهر شهرستان کرج طی سال 1394 بر اساس معیار جهانی simon broom انجام شد. پس از پرکردن پرسشنامه و رسم شجره نامه مشخص گردید در 17 نفر سابقه بیماری حداقل در یکی از بستگان درجه یک وجود داشت. با استفاده از روش pcrsscp وجود تغییرات مورد بررسی قرار گرفت و پس از شناسایی موارد مشکوک توالی یابی مستقیم dna انجام گردید.یافته‌ها: از 17 بیمار دارای سابقه بیماری هایپرکلسترولمی، در 13 بیمار جهش در ژن ldlr به صورت هتروزیگوت مشاهده شد. جهش‌ها شامل c.97c>t، c.445g>t، c.651653(del3)، c.652654(del3)، c.682g>t، c.925931(del7)، c.936940(del5)، c.986g>t، c.2054c>t,c.2177c>t و g>a c.313+1 بودند. 4 بیمار فاقد جهش در ژن ldlr خود بودند. در 2 بیمار پلی مورفیسم شایع c.1959t>c شناسایی گردید.نتیجه‌گیری: ژن ldlr در ایجاد fh در جمعیت مورد مطالعه نقش داشت. با این حال احتمالاً ژن با لوکوس دیگری در شیوع این بیماری در جمعیت مورد مطالعه دخیل است.

Common Mutations in LDLR Gene in Familial Hypercholesterolemia

Background and Objective: Familial hypercholesterolemia (FH) is one of the most common inherited familial diseases that cause lipid accumulation in tendons and arteries by increasing the level of low density plasma lipoprotein (LDL). The main cause of FH is a mutation in the lowdensity lipoprotein receptor (LDLR) gene. This study was performed to evaluate common mutations in LDLR gene in FH patients.Methods: This descriptive study was performed on 100 patients with suspected familial hypercholesterolemia referred to Sepehr laboratory according to the Simon Broom international standard in Karaj city, Iran during 2015. After complate the questionnaire form and drawing the family tree, it was found that 17 of them had a history of disease in at least one of the first degree relatives. The presence of changes was investigated using PCRSSCP method, and after identifying the suspected cases direct DNA sequencing was performed.Results: Among of 17 patients with a history of FH disease, 13 patients had a heterozygote mutation in the LDLR gene. Mutations included: c.97C>T, c.445G>T, c.651653 (DEL3), c.652654 (DEL3), c.682G>T, c.925931 (DEL7), c.936940 (DEL5), c.986G>T, c.2054C>T, c.2177C>T and c.313+1G>A. Four patients did not have mutations in their LDLR gene. In two patients the common polymorphism c.1959T>C was identified.Conclusion: The LDLR gene was involved in the development of FH in the study population. However, another gene or locus may be involved in the outbreak of this disease in the studied population.