تغییرات الگوی متیلاسیون ژن N-استیل ترانسفراز در بیماران بی پاسخ به خط اول درمان مایکوباکتریوم توبرکلوزیس

زمینه و هدف: ظهور مقاومت دارویی در مایکوباکتریوم توبرکلوزیس و به ویژه پیدایش سویه‌های مقاوم به دارو مشکلاتی را برای درمان و کنترل شیوع سل در سرتاسر جهان به وجود آورده است. این مطالعه به منظور ارزیابی تغییرات الگوی متیلاسیون ژن nاستیل ترانسفراز (nacetyltransferase: nat) در بیماران بی پاسخ به خط اول درمان مایکوباکتریوم توبرکلوزیس انجام شد.روش بررسی: این مطالعه توصیفی تحلیلی روی 200 بیمار مبتلا به سل انجام شد. بعد از تهیه نمونه خونی از روش نمک اشباع برای استخراج dna استفاده گردید. سپس برای تعیین کمیت و کیفیت dna از دو روش اسپکتروفوتومتری و الکتروفورز بر روی ژل اگارز استفاده شد. بررسی الگوی متیلاسیون ژن nat1 به روش hrm انجام شد.یافته‌ها: 34 بیمار به خط اول درمان مقاوم بودند. 18 بیمار دارای الگوی هایپرمتیلاسیون، 12 بیمار الگوی غیرمتیله و 4 بیمار الگوی هایپومتیله را نشان دادند. 166 بیمار به خط اول درمان مقاوم نبودند که از این میان 23 بیمار در گروه هایپرمتیله، 120 بیمار در گروه غیرمتیله و 23 نفر در ردیف هایپومتیله قرار داشتند. بین سطح متیلاسیون و مقاومت دارویی ارتباط آماری معنی‌داری وجود داشت (p<0.05).نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد که مقاوم بودن به خط اول درمان مایکوباکتریوم توبرکلوزیس با سطح متیلاسیون ژن nاستیل ترانسفراز مرتبط است.

Alterations in the methylation pattern of N-acetyltransferase gene in patients unresponsive to first-line treatment of Mycobacterium tuberculosis

Background and Objective: The emergence of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis and especially drug resistant strains has created problems for the treatment of tuberculosis control, worldwide. This study was performed to evaluate the changes in Nacetyltransferase (NAT) pattern of methylsonone in patients who did not respond to firstline treatment for Mycobacterium tuberculosis.Methods: This descriptiveanalytical study was performed on 200 patients with tuberculosis. After preparing the blood sample, saturated salt method was used to extract DNA. For the determination of quantity and quality of DNA, two methods of spectrophotometry and electrophoresis on agarose gel were used. The methylation pattern of NAT1 gene was investigated by HRM method.Results: 34 patients were resistant to the first line of treatment. 18 patients showed hypermethylation pattern, 12 patients showed nonmethylated pattern and 4 patients showed hypomethylated pattern. 166 patients were not resistant to the first line, of which 23 patients in hypermethylated group, 120 patients in group Nonmethylated and 23 patients were in the hypomethylated row. There was a statistically significant relationship between methylation level and drug resistance (P<0.05).Conclusion: This study showed that resistance to firstline treatment of Mycobacterium tuberculosis was related to the level of Nacetyltransferase gene methylation.