بررسی اثر کومارین بر بیان ژن‌های دخیل در آپوپتوز در سلول‌های سرطانی ریه و کولورکتال

زمینه و هدف: در سال‌های اخیر، محققان به دلیل فعالیت بیولوژیکی بالا و سمیت کم، بر فعالیت ضدسرطانی کومارین تمرکز کرده اند که می توانند عوارض جانبی ناشی از پرتودرمانی را خنثی کنند. هدف از مطالعه حاضر، بررسی تاثیرات سیتوتوکسیک کومارین بر سلول های سرطانی رده‌های ht29 و a549 می باشد. مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، استوک کومارین تهیه و سلول ها با غلظت های 5، 10، 15، 20 و 25 میکرومولار آن تیمار شدند و در روزهای 1، 3 و 5 روز پس از تیمار، بقا و مورفولوژی سلول ها ارزیابی شد. غلظت ic50 کومارین با استفاده از روش mtt در دو رده سلولی محاسبه گردید. همچنین بیان ژن های درگیر درآپوپتوز همچون bax, bad  و bcl2 با روش qrt_pcr ارزیابی شد. یافته ها با استفاده از روش آماری واریانس یک‌طرفه تحلیل گردید. یافته‌ها: نتایج نشان داد که کومارین به‌صورت وابسته به دوزو زمان، میزان بقا و تکثیر سلول های ht29 و a549 را به‌طور معنیداری (p≤0.001)کاهش می‌دهد همچنین درصد بقای سلولی در سلول های تیمارشده در روز پنجم نسبت به گروه کنترل، به‌شدت کاهش یافت که نسبت به نمونه های روز اول و سوم هم کاهش معنی دار را نشان داد (p≤0.001). تغییرات موروفولوژی همچون کاهش تراکم سلولی، گردشدن و چروکیدکی سلول ها نیز به‌طور محسوسی در سلول های تیمار شده مشاهده شد. همچنین، نتایج مولکولی نشان داد که کومارین توانست سبب افزایش معنی دار بیان ژن های bax, bad و کاهش بیان ژن bcl2 گردد که این تغییرات ژنی در سلول های a549 به‌طور معنی داری بیشتر از ht29 بود. نتیجه‌گیری: کومارین قادر است فعالیت ضدتکثیری و القای آپوپتوزی موثری در برابر سلول های سرطانی کولون و ریه داشته باشد.

evaluation of the effects of coumarin on apoptotic genes expression in lung and colorectal cancer cells

introduction: in recent years, researchers have considered the anticancer activity coumarins, due to their powerful biological activity and poor toxicity that can neutralize the side effects induced by radiotherapy. the aim of this study was to investigate the cytotoxic effects of coumarin on ht29 and a549 cancer cells.materials and methods: in this experimental study, the stoke of coumarin was prepared and then for 1,3, and 5 days at concentrations of‌5, 10, 15, 20, and 25 μm the cells were treated and evaluated on viability days and morphology of the cells indefinite days. the ic50 concentration of coumarin was calculated using mtt assay in two cell lines. also, the expression of the involved genes in apoptosis such as bax, bad, and bcl2 was evaluated by the qrt_pcr method. data were analyzed by a oneway anova test. results: the results showed that coumarin reduced the viability and proliferation of ht29 and special a549 cells by dose and time significantly (p≤0.001), as well as the viability rate of cells in treated cells on the fifth day, significantly decreased compared to the control group (p <0.05). morphological changes such as reduced chromatin density, cell turnover were also noticeably observed in the cells. also, molecular results showed that coumarin could significantly increase the expression of bax, bad genes and decrease the expression of bcl2 gene expression. that these genetic changes in a549 cells were significantly greater than ht29. conclusion: coumarin is capable of antiproliferative activity and induces apoptosis effectively against colon and lung cancer cells.