بررسی تاثیر نانوذرات دو فلزی طلا نقره بر مهار فیبری شدن آمیلوئیدی لیزوزیم و جلوگیری از سمیت سلولی ناشی از آن

زمینه و هدف  رسوب تجمعات آمیلوئیدی در مغز، باعث بیماری‌های متعدد تحلیل‌برنده سیستم عصبی می‌گردد. نانوذرات گوناگونی برای درمان این گونه بیماری‌ها موردمطالعه قرار گرفته است. خواص نانوذرات فلزی، از طریق ساخت ذراتی با دو فلز گوناگون به جای ذراتی که منحصراً از یک ذره تشکیل شده می‌تواند به‌صورت موثری بهبود پیدا کند. در مطالعه حاضر، تاثیر نانوذرات دو فلزی طلا نقره بر تجمع آمیلوئیدیپروتئین لیزوزیم تخم‌مرغ که یک پروتئین مدل تشکیل‌دهنده آمیلوئید است بررسی شد. مواد و روش‌ها در این مطالعه تجربی، برای القای تشکیل آمیلوئید، از دمای بالا و ph اسیدی استفاده شد. لیزوزیم سفیده تخم‌مرغ به میزان 2 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر در بافر گلایسین 50 میلی‌مولار حل شد و در دمای 57 درجه سانتی‌گراد برای دوره‌های مشخصی انکوبه گردید. تاثیر مهاری این نانوذرات بر فیبری شدن لیزوزیم با استفاده از روش‌های سنجش آمیلوئید مثل تیوفلاوین t، قرمز کنگو و سنجش mtt مطالعه شد. یافته‌ها مطالعه سنجش tht نشان داد که این نانوذرات، قادر به مهار تشکیل تجمع آمیلوئیدی با الگوی مهار وابسته به غلظت معکوس می‌باشد و بهترین غلظت مهاری نیز 0/01میکروگرم بر میلی‌لیتر به‌دست آمد. مطالعه سینیتیک تجمع نشان داد که نانوذرات طلا نقره بر فاز تاخیری فیبری شدن، تاثیری ندارند ولی فاز تعادلی آن به‌طور معنی‌داری کاهش می‌یابد. همچنین تاثیرات سمیت تجمعات لیزوزیم در حضور نانو ذرات نقره طلا به‌طور معنی‌داری کاهش یافت (05/p˂0). نتیجه‌گیری پیش‌بینی می‌شود که براساس بینش‌های به‌دست‌آمده در طراحی نانوذرات جدید دو فلزی، ایده استفاده از روش‌های درمانی مبتنی بر نانوذرات جدید دوفلزی برای درمان بیماری‌های تحلیل‌برنده عصبی، چشم‌انداز واقع‌بینانه داشته باشد.

Identification of Bimetallic Au/Ag Nanoparticles on lysozyme Amyloid Fibrillization and Prevent Its cytotoxicity

Introduction: The accumulation of amyloid aggregates in the brain are associated with numerous neurodegenerative disorders. Several nanoparticles (NP) have been using for treatment of neurological disease. Metal nanoparticles can be modified through the construction of bimetallic architectures consisting of two distinct metals that their properties can be dramatically different from those of the corresponding singlecomponent particles. At the present study, we evaluated the effect of the bimetallic Au/Ag nanoparticles on hen lysozyme amyloid aggregation as a model protein for amyloid formation . Materials and Methods: In this experimental study, to induce amyloid formation, Acidic pH and high temperatures were used. Hen egg white lysozyme (HEWL) was dissolved at 2 mg/mL in 50mM glycine buffer (pH 2.5), and then incubated at 57 °C for the specified durations. The inhibitory effect of the nanoparticles against HEWL fibrillation using and ThT (thioflavin T), Congo red and MTT assay was investigated . Results: ThT assay showed that the particles are able to inhibit HEWL aggregation in a pattern of inverse dosedependent inhibition and with the best inhibitory concentration 0.01 µg/ml. Kinetic study of showed that the particles caused lag phase do not change but stationary phase decreased and also cytotoxic activity of HEWL aggregates in presence of Au/Ag nanoparticleswas significantly diminished (P˂0.05) . Conclusions: We anticipate that based on obtained insights in design of new bimetallic nanoparticles, rationally design of effective NPbased therapeutics for neurodegenerative diseases may be a feasible perspective .