تاثیر تجویز مناکوئینون4 بر بیان ژن‌های عوامل پیش‌برنده التهاب به دنبال ایسکمی/ ریپرفیوژن مغزی سرتاسری گذرا در هیپوکامپ موش صحرایی نر نژاد ویستار

زمینه و هدف: مطالعات فراوانی نشان داده است که فرایندهای التهابی ناشی از ایسکمی/ ریپرفیوژن مغزی، منجر به ایجاد آسیب­های مغزی و اختلالات شناختی می­گردد. از سوی دیگر، مناکوئینون4 (mk4)، یکی از مهم‌ترین انواع ویتامین کا (k2)، دارای تاثیرات ضدالتهابی است؛ لذا در این مطالعه، تاثیرات تجویز mk4 بر میزان بیان ژن‌های عوامل پیش‌برنده التهاب به دنبال ایسکمی/ ریپرفیوژن مغزی سرتاسری در هیپوکامپ موش­های صحرایی نر بررسی گردید. مواد و روش‌ها: در این تحقیق، 20 موش صحرایی نر بالغ نژاد ویستار با وزن تقریبی 300 تا 250 گرم به‌طور تصادفی، انتخاب و در 5 گروه آزمایشی بررسی شدند: گروه کنترل (سالم)، شم (جراحی، بدون بستن شریان­های کاروتید)،‌ ایسکمی/ ریپرفیوژن،‌ ایسکمی/ ریپرفیوژن + تزریق درون‌صفاقی dmso به‌عنوان حلال mk4، درمان (ایسکمی/ ریپرفیوژن + تزریق درون‌صفاقی mk4). به‌منظور ایجاد مدل ایسکمی هر دو شریان کاروتید مشترک به مدت 20 دقیقه مسدود شدند. در گروه درمانی، تجویز درون‌صفاقی mk4 (mg/kg200) 20 دقیقه پس از ایسکمی (بلافاصله و 2 ساعت پس از ریپرفیوژن) انجام شد. 24 ساعت پس از ریپرفیوژن، میزان mrna ژن‌های tnfα، il1β و il6 بررسی گردید. یافته‌ها: تجویز درون‌صفاقی mk4 به‌طور معنی‌داری میزان بیان mrna ژن­های عوامل پیش‌برنده التهابی شامل tnfα (p <0.05)، il1β و il6 (p <0.001) به دنبال ایسکمی/ ریپرفیوژن را کاهش داد. نتیجه‌گیری: نتایج این تحقیق نشان می‌دهد که تجویز mk4 پس از القای ایسکمی/ ریپرفیوژن مغزی توانسته است موجب کاهش بیان عوامل پیش‌برنده التهاب در هیپوکامپ شود و احتمالاً از این طریق منجر به بروز اثرات حفاظت نورونی می‌شود.

The effect of Menaquinone4 administration on the expression of proinflammatory factors following transient global cerebral ischemia/reperfusion in the hippocampus of male Wistar rat

Introduction: Many investigations revealed that the inflammatory process induced by cerebral ischemia/reperfusion causes brain damages and cognitive impairments. On the other hand, Menaquinone4 (MK4) is one of the important vitamin K2 types that has antiinflammatory effects. Therefore, in this study, we investigated the effect of administration of MK4 on the level of gene expression of proinflammatory cytokines following global ischemia/reperfusion in the hippocampus of male Wistar rats. Materials and Methods: In this research, 20 adult male Wistar rats (250300 g) were randomly selected in 5 experimental groups and studied: control (intact), sham (surgery without carotid artery occlusion), ischemia/reperfusion, ischemia/reperfusion + intraperitoneal (i.p.) injection of DMSO as MK4 solvent, treatment (ischemia/reperfusion + i.p. injection of MK4). For induction ischemic model, common carotid occlusion was performed for 20 minutes. In the treatment group i.p. injection of 200 mg/kg MK4 was done 20 minutes after obstruction (immediately and 2 hours after reperfusion). 24 hours after reperfusion, mRNA expression level of TNFα, IL1β and IL6 were assessed. Results: I.p. administration of MK4 could significantly decrease mRNA expression level of TNFα (p < 1.15), IL1β and IL6 (p < 0.001) induced by ischemia/reperfusion. Conclusion: The findings of this study show that MK4 administration following cerebral ischemia/reperfusion could diminish the expression of the proinflammatory factors in the hippocampus and maybe cause neuroprotective effects. Received.