نقش اورکسین در فعالیت گیرنده گابا a طی محرومیت از مورفین در نورون‌های هسته لوکوس سرولئوس موش صحرایی

زمینه و هدف  نوروپپتید اورکسین در هیپوتالاموس جانبی ساخته می‌شود و از طریق گیرنده نوع 1 اورکسین (ox1r) در سندرم محرومیت از مورفین القایی با نالوکسان درگیر است. هسته لوکوس سرولئوس (lc) یک ناحیه حساس مغزی برای بروز جنبه‌های حرکتی سندرم محرومیت از مورفین است. سیستم گاباارژیک و اورکسینرژیک در ایجاد وابستگی فیزیکی ناشی از مصرف مورفین درگیر هستند. در این مطالعه اثر اورکسینa  بر عملکرد سیستم مهاری گاباارژیک در نورون‌های هسته lc در بروز علائم سندرم محرومیت، ارزیابی شد.مواد و روش‌ها در این مطالعه از موش‌های صحرایی نر (14-21 روزه ) استفاده شد. برای ایجاد وابستگی در حیوانات از مورفین (ml; i.p. 1/0 mg/kg, 20) روزانه به مدت هفت روز انجام گرفت، سپس با استفاده از تکنیک ثبتwholecell patch clamp اثر اورکسین بر جریان‌های مهاری پس‌سیناپسی (ipscs) خودبه‌خودی و برانگیخته گابا a در نورون‌های هسته lc بررسی گردید.یافته‌ها داده‌ها نشان دادند که اورکسینa از طریق گیرنده‌های نوع 1، در حضور نالوکسان، نوعی اثر مهاری بر عملکرد سیستم گاباارژیک دارد. تجویز اورکسینa باعث کاهش دامنه جریان‌های پس‌سیناپسی مهاری برانگیخته (eispcs) شد. همچنین اورکسین a در حضور نالوکسان اثری بر دامنه جریان‌های پس‌سیناپسی مهاری خودبه‌خودی (sipscs) اعمال نکرد در حالی که موجب کاهش فرکانس این جریان‌ها گردید.نتیجه‌گیری این یافته‌ها نشان دادند که ممکن است اورکسین a از طریق گیرنده‌های نوع 1، در حضور نالوکسان اثر مهاری بر فعالیت سیستم گابارژیک در نورون‌های  lc داشته باشد. به نظر می‌رسد اورکسین a، به عنوان فاکتوری خارجی عمل می‌کند یا می‌تواند با اثر بر دیگر فاکتورهای خارجی مانند جریان های گاباارژیک نقش مهمی را در محرومیت از مورفین القایی با نالوکسان را ایفا کند. همچنین این یافته‌ها نشان دادند که ممکن است اورکسین a از طریق گیرنده‌های نوع 1، در کاهش فعالیت گیرنده گابا a  در بروز سندرم محرومیت از مورفین القایی با نالوکسان سهیم باشد.

The role of orexin on GABAA receptor activity during morphine withdrawal syndrome in rat locus coeruleus neurons

Introduction: The neuropeptide orexin is synthetized in the lateral hypothalamus (LH) and is involved in naloxoneprecipitated morphine withdrawal syndrome via orexin type 1 receptors (OX1R). Locus coeruleus (LC) is a sensitive site for the expression of somatic aspects of morphine withdrawal. The orexinergic and GABAAergic systems are involved in morphine withdrawal syndrome. In this study, the effect of OX1R at the LC neurones on GABAAergic inhibitory system activity in morphine withdrawal syndrome was investigated.Materials and Methods: Male Wistar rats (1421 days) were made dependent on morphine (20 mg/kg, i.p., for 7 days). Then the effect of orexinA on spontaneous and evoked inhibitory post synaptic currents in LC neurons using wholecell patch clamp recordings was assessed.Results: The findings of this study indicated that orexinA through OX1R in the presence of naloxone may induce an inhibitory effect on GABAergic system in the LC neurons. It seems that the orexinA administration decreased the eIPSCs amplitude in LC neurons. OrexinA decreased spontaneous sIPSCs frequency of LC neurons, but did not change the sIPSCs amplitude in the presence of naloxone.Conclusion: These findings implicated evidence that orexinA via OX1R may participate in expression of naloxoneprecipitated morphine withdrawal syndrome through decreasing of GABAA receptor activity.