اثر مهاری اورکسین a بر انتقالات سیناپسی گابائرژیک نورون‌های هسته‌ی لوکوس‌سرولئوس در موش صحرایی

اهداف:هسته لوکوس‌سرولئوس حاوی دسته‌های بزرگی از نورون‌های نورآدرنرژیک است که ارتباط گسترده‌ای با دیگر نواحی سیستم عصبی مرکزی از جمله هیپوتالاموس دارد. این هسته در تنظیم فرایندهای شناختی شامل توجه، یادگیری، حافظه و وابستگی به اوپیات‌ها نقش ایفا می‌کند. هر چند اثر تحریکی اورکسین a بر نورون‌های هسته لوکوس‌سرولئوس نشان داده شده است، اثر آن بر انتقالات مهاری سیناپسی نورون‌های این هسته ناشناخته است. بنابراین، در این مطالعه اثر اورکسین a بر جریان‌های مهاری گابائرژیک نورون‌های هسته لوکوس‌سرولئوس بررسی شده است. مواد و روش‌ها: از ناحیه ساقه مغز در محل حاوی نورون‌های هسته لوکوس‌سرولئوس، برش‌های عرضی با ضخامت 300 میکرون تهیه شد. جریان‌های مهاری پس‌سیناپسی خودبه‌خودی در حضور آنتاگونیست گیرنده‌های ampa (cnqx) و nmda (ap5) در مایع خارج سلولی، همچنین مهارگر کانال‌های سدیمی (qx314) در مایع داخل سلولی به‌روش wholecell patch clamp ثبت شد. تاثیر اورکسین بر این جریان‌ها با افزودن اورکسین با غلظت 100 nm به مایع خارج سلولی بررسی شد. یافته‌ها: در این مطالعه، نشان داده شد که اورکسین a سبب کاهش فرکانس وقوع جریان‌های مهاری پس‌سیناپسی خودبه‌خودی در نورون‌های هسته لوکوس‌سرولئوس می‌شود، ولی بر دامنه این جریان‌ها بی‌تاثیر است. این اثر با کاربرد sb334867، آنتاگونیست اختصاصی گیرنده نوع یک اورکسین مهار می‌شود. نتیجه‌گیری: این مورد نخستین مطالعه‌ای است که نشان می‌دهد اورکسین a سبب کاهش فرکانس جریان‌های مهاری پس‌سیناپسی خودبه‌خودی در هسته لوکوس‌سرولئوس می‌شود و این اثر را از طریق گیرنده نوع یک و به‌صورت پیش‌سیناپسی انجام می‌دهد. این مطلب، شاهد ارزشمندی برای نقش سیگنالی اورکسین a را در نورون‌های هسته لوکوس‌سرولئوس فراهم می‌کند.

Inhibitory effect of orexinA on GABAergic synaptic transmission in rat locus coeruleus neurons

Background: The locus coeruleus (LC) contains large clusters of noradrenergic neurons which project widely throughout the central nervous system including hypothalamus. The LC is involved in cognitive processes, including attention, learning, memory and drug addiction. Orexin neuropeptides excite the noradrenergic LC neurons; however, its effects on inhibitory synaptic transmission to the LC neurons are unknown. Materials and Methods: Here, we investigated the effect of orexinA (100 nM) on sIPSCs in LC neurons. We used wholecell patch clamp recording in rat horizontal slices containing the LC nucleus. Results: Our electrophysiological data indicate that orexinA application only decreased sIPSCs frequency of LC neurons that was blocked by SB334867, selective orexin type1 receptors. Conclusion: In this study, our findings suggest that orexinA depresses sIPSCs frequency through orexin type1 receptors. It can be deduced that these changes in inhibitory synaptic transmission may be elicited by prestsynaptic mechanism. These results provide in vitro evidence for a critical role of orexin signaling in LC neurons.