مسیر pi3k و جهش‌های موثر در آن در بیماری زایی سرطان تیروئید: مقاله مروری نقلی

مقدمه: سرطان تیروئید شایع‌ترین سرطان غدد درون‌ریز است. مطالعه مسیرهای پیام‌رسانی دخیل در سرطان تیروئید؛ مانند pi3k/akt/mtor و جهش‌های فعال‌کننده آن‌ها، به‌طور قابل‌توجهی درک ما از بیماری‌زایی مولکولی سرطان تیروئید را بهبود بخشیده است. هم‌چنین درمان‌های هدفمند، با استفاده از داروهایی که گیرنده‌های تیروزین کینازی و پروتئین‌های پایین‌دست آن‌ها را هدف قرار می‌دهند، افزایش یافته است. هدف از این مطالعه مروری بررسی انواع و نقش جهش‌های مسیر پیام‌رسانی pi3k در سرطان تیروئید می‌باشد. مواد و روش‌ها: جهت بررسی تغییرات صورت گرفته در مسیر پیام‌رسانی pi3k/akt/mtor در سرطان تیروئید، پایگاه‌ اطلاعاتی پاب‌‌ مد و تارنمای ساینس دایرکت از دی‌ماه 1394 تا دی‌ماه 1401 مورد جستجو قرار گرفت. مقالات مرتبط با علائم بالینی، درمان‌های مرسوم، هیستوپاتولوژی، آزمون‌های تشخیصی و هم‌چنین گزارش‌های موردی، نامه به سردبیر، نتایج کنفرانس‌ها و نشست‌های سالانه از این مطالعه خارج شدند. سپس مقالات باقی مانده مورد مطالعه دقیق قرار گرفتند. کلیدواژه‌های به کار گرفته ‌شده شامل نئوپلاسم تیروئید، کارسینومای تیروئید، سرطان تیروئید و pi3k بودند. یافته‌ها: جهش‌های پیکری و افزایش بیان ژن pik3ca، جهش در مهار کننده تومور pten و پروتوانکوژن‌های braf، ras و ret، جهش در ctnnb1 و eif1ax، بازآرایی ژن ret (ret/ptc)، pax8/pparγ، ntrk و هم‌چنین بازآرایی و جهش ژن akt مهم‌ترین عوامل افزایش‌دهنده بیان پروتئین‌های مسیر pi3k/akt هستند. این مسیر و ارتباطات آن با مسیرهای دیگر از دلایل اصلی ایجاد و عود سرطان تیروئید است. نتیجه‌گیری: شناخت شبکه داخل سلولی مسیرهای پیام‌رسان مولکولی مبتنی برگیرنده‌های تیروزین کینازی؛ مانند pi3k/akt/mtor، و ارتباطات آن‌ها در حالت فیزیولوژیک و پاتولوژیک و هم‌چنین عوامل فعال‌کننده آن‌ها، هدف تحقیقات سال‌های اخیر به‌منظور پیشرفت درمان‌های ترکیبی با استفاده از مهارکننده‌های این مسیرها بوده است. 

the pi3k pathway and its driver mutations in thyroid cancer pathogenesis: a narrative review

introduction: thyroid cancer is the most common endocrine cancer. the study of the signaling pathways involved in thyroid cancer, such as pi3k/akt/mtor and their driver mutations, has significantly improved the understanding of the molecular pathogenesis of thyroid cancer. consequently, targeted therapies have been developed using tyrosine kinase receptors and cascade proteins inhibitors. materials and methods: pubmed database and science direct website were searched to investigate the alterations in this signaling pathway in thyroid cancer from january 2016 to january 2023. articles related to clinical symptoms, conventional treatments, histopathology, and diagnostic tests, as well as reports, letters to the editor, results of confer­ences, and annual meetings, were excluded from the study. then the remaining articles were carefully studied. keywords included thyroid neoplasm, thyroid carcinoma, thyroid cancer, and pi3k. results: somatic mutations and increased expression of the pik3ca gene, the mutations in pten tumor suppressor gene, ras, braf, and ret proto-oncogene mutations, ctnnb1 and eif1ax gene mutations, ret/ptc, pax8/pparγ, and ntrk rearrangements, as well as akt mutations and rearrangements, were the most important alterations that increased the expression of pi3k/akt pathway proteins. this pathway and its connections with other signaling pathways were one of the leading reasons for the development and recurrence of thyroid cancer. conclusion: understanding the intracellular network of signaling pathways based on tyrosine kinase receptors, such as pi3k, and their cross-talk in physiological and pathological conditions, as well as their driver mutations, are the goal of research in recent years to develop combination therapies using inhibitors of these pathways.