تنظیم اپی‌ژنتیک تمایز و برنامه‌ریزی بافت چربی ترموژنیک: رویکردی تازه در درمان چاقی

مقدمه: چاقی، وضعیتی است که با انباشت بیش از حد بافت چربی مشخص شده و نقش چشمگیری در کاهش کیفیت زندگی و بروز بیماری‌های قلبی‌عروقی، دیابت نوع 2 و سرطان دارد. بافت چربی از سه گونه آدیپوسیت سفید، قهوه ای و بژ ساخته می شود که آدیپوسیت‌های قهوه‌ای و بژ قادر به فعالیت ترموژنیک بوده و می توانند در پاسخ به برخی محرک‌های محیطی، انرژی را به شکل گرما هدر دهند. بافت چربی بژ در پاسخ به محرک‌های محیطی از جمله سرما، طی فرایند قهوه‌ای شدن از بافت چربی سفید مشتق می شود. شناسایی هرچه دقیق‌تر تنظیم‌کننده‌های اصلی رونویسی و آبشارهای مربوطه که همانا سازوکارهای اپی‌ژنتیکی هستند که در پاسخ به عوامل محیطی فعال شده و فرایند قهوه‌ای شدن و عملکرد ترموژنیک این سلول‌ها را تنظیم می نمایند، می‌تواند این امکان را فراهم آورد که کنترل عملکرد ترموژنتیک یا شدت آن را، در آدیپوسیت‌های قهوه‌ای و بژ، به صورت in vivoدر دست بگیریم. تسلط بر فرایند فوق، در عین تامین سهولت و امنیت، به ما امکان مداخله دارویی نوین علیه چاقی و بیماری‌های وابسته را اعطاء می‌نماید. در مقاله حاضر ضمن مرور مختصر روند تمایز آدیپوسیت‌ها و معرفی کوتاهی از سازوکارهای اپی‌ژنتیک و نقش هر یک از آن‌ها در روند قهوه ای شدن، به مطالعات درمان چاقی که بر اساس این یافته ها انجام شده است پرداخته می شود.

Epigenetic Regulation of Thermogenic Adipocytes Differentiation and Program: A New Approach to the Treatment of Obesity

Obesity is a condition characterized by excessive accumulation of adipose tissue and plays a conspicuous role in reducing quality of life, and the occurrence of cardiovascular disease, type 2 diabetes and cancer. Adipose tissue is made up of three types of adipocytes, including white, brown and beige. Brown and beige adipocytes are capable of thermogenic activity and can dissipate energy as heat, in response to some environmental stimuli. Beige adipose tissue is derived from white adipose tissue in response to environmental stimuli including cold, a process called browning. More accurate identification of the major transcription regulators and related cascades, i.e. epigenetic mechanisms, activated in response to environmental factors and regulate the browning process and thermogenic function of brown and beige adipocytes, can allow the in vivo control of thermogenic function or its intensity in these cells. Controlling this process, while providing ease and safety, gives the opportunity for new drug therapies for obesity and related illnesses. In this study, while briefly reviewing the process of adipocyte differentiation and providing an introduction on epigenetic mechanisms, and their roles in the browning process, related studies on obesity treatment have been addressed.