فناوری‌های سنجش آنتی‌بادی علیه گیرنده تیروتروپین از گذشته تا حال

اتو آنتی‌بادی علیه گیرنده تیروتروپین (tshr) عامل اصلی بیماری گریوز و تظاهرات برون تیروئیدی آن مانند افتالموپاتی و درماتوپاتی می‌باشد. این آنتی‌بادی‌ها با نام عمومیtrabs ، مجموعه‌ای از آنتی‌بادی‌ها با عملکرد متفاوت، شامل آنتی‌بادی‌های تحریک‌کننده گیرنده tsh (tsabs)، آنتی‌بادی‌های مسدودکننده گیرندهtsh (tbabs) و آنتی‌بادی‌های خنثی می‌باشند. برای سنجش میزان trabs فارغ از عملکرد، آزمون‌های سنجش ایمنی به روش اتصال رقابتی استفاده می‌شوند. این روش مبتنی بر توانایی trabs موجود در نمونه زیستی بیماران برای رقابت و جلوگیری از اتصال لیگاند (tsh یا آنتی‌بادی مونوکلونال علیه tshr) به گیرنده است. از آنجایی که tsabs و tbabs دارای اپی‌توپ‌های مشترک هم‌پوشان با محل اتصال tsh به گیرنده هستند، با روش‌های اتصال رقابتی قابل تمایز از یکدیگر نیستند. در مقابل اگر هدف بررسی عملکرد آنتی‌بادی و تمایز بین tsabs و tbabs باشد از روش زیست‌سنجشی مبتنی بر سلول استفاده می‌شود. اساس این روش استفاده از سلول‌های زنده برای تشخیص افتراقیtsabs و tbabs بر اساس افزایش و کاهشcamp داخل سلولی است. با توجه به نقش پاتوژنیک متفاوتtsabs و tbabsو وجود پروتکل‌های متفاوت درمانی در بیماران مبتلا به بیماری‌های خود ایمنی تیرویید، با توجه به نوع آنتی‌بادی، تشخیص افتراقی این آنتی‌بادی‌ها از لحاظ بالینی دارای اهمیت است. در این مقاله مروری، نسل‌های مختلف فناوری‌های سنجش آنتی‌بادی علیه گیرنده tsh به ترتیب روند تکامل، بر اساس روش سنجش ایمنی و روش زیست‌سنجشی مبتنی بر سلول معرفی گردیده و مورد بحث قرار گرفته است.

The measurement technologies of thyrotropin receptor antibodies from the past to the present

Thyroid Stimulating Hormone Receptor (TSHR) autoantibodies are the main cause of Graves #39; disease and its external thyroid manifestations such as ophtalmopathy and dermatopathy. These antibodies are functionally different and are commonly called TSH receptor antibodies (TRAbs). In fact, TRAbs are a set of autoantibodies including TSHRstimulating antibodies (TSAbs), TSHR blocking antibodies (TBAbs), and neutral antibodies. The measurement of TRAbs is clinically important and various commercial tests with high sensitivity and specificity are available for diagnostic purposes. If the diagnostic purpose of the TRAbs assay is the nonfunctional evaluation of autoantibodies, competitive binding immunoassays are used. These methods are based on the ability of TRAbs in patient rsquo;s sample to compete and prevent ligand binding (TSH or antiTSHR monoclonal antibodies) to the receptor. TSAbs and TBAbs appear to have common overlapping epitopes of the TSHbinding site which hinders them to be differentiated by competitive TRAbs assays. On the other hand, if the diagnostic purpose is to evaluate antibody function and differentiate between TSAbs and TBAbs, cellbased bioassays are used. The basis of these methods are the use of living cells to evaluate the function of autoantibodies and distinguish TSAbs and TBAbs based on the increase and decrease of the intracellular Cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Since TSAbs and TBAbs have different pathogenic roles with different clinical symptoms and require different treatment protocols, differential diagnosis of TSAbs and TBAbs is of great clinical importance. In this review, different generations of competitive binding immunoassays and cellbased bioassays in the order of evolution, have been discussed.