مروری بر نقش داروهای سنولیتیک در کاهش مشکلات زیست‌شناختی ناشی از پیری سلولی

اهداف نظر به افزایش جمعیت سالمند و بیماری‌های مرتبط با سالمندی در جهان، نیاز به راهکارهایی برای کاهش عوارض پیری وجود دارد. داروهای سنولیتیک با از بین بردن سلول‌های دچار پیری، عمدتاً با القای آپوپتوز در آن‌ها، باعث بهبود عملکرد بافت‌ها و اعضا در افراد سالمند می‌شوند. در این مقاله مروری به معرفی دسته‌های گوناگون سنولیتیک‌ها و نتایج منتشرشده درباره آن‌ها پرداخته شده است.مواد و روش ها باتوجه‌به انتشار اولین مقالات با این عنوان از سال 2015، تمام مقالات اصیل، مروری و مرور نظام‌مند در موتورهای جست‌وجوی پابمد، اسکوپوس و گوگل‌اسکالر با کلیدواژه‌های senolytic و senolysis در بازه زمانی 2015 تا 2023 به‌صورت سیستماتیک مورد بررسی قرار گرفت و پس از اعتبارسنجی از میان 108 مقاله تعداد 50 مقاله انتخاب شد و خلاصه یافته‌ها به‌صورت مقاله مروری تنظیم گردید.یافته ها درحال‌حاضر 12 دسته سنولیتیک شامل مهارکننده‌های آنزیم کیناز، پلی‌فنل‌های طبیعی، مهارکننده‌های خانواده پروتئین‌های bcl2، ثبات‌دهنده‌های p53، مهارکننده‌های پروتئین‌های شوک حرارتی، مهارکننده‌های خانواده پروتئین bet، استروئیدهای قلبی، آگونیست‌های pparα، آنتی‌بیوتیک‌ها، مهارکننده‌های اینتگراز، محدودیت کالری و car-t cells معرفی شده و در فازهای مختلف تحقیقاتی پیش‌بالینی یا بالینی تحت مطالعه می‌باشند. نتیجه گیری با در نظر گرفتن پیری جمعیت، یکی از راهکارهای مقابله با عوارض ناتوان‌کننده در افراد کهن‌سال داروهای سنولیتیک هستند که قادر به از بین بردن سلول‌های فرسوده با عملکرد نامطلوب می‌باشند. دسته‌های اصلی که بیشترین داده و امیدوارکننده‌ترین نتایج را داشته‌اند مهارکننده‌های آنزیم کیناز و پلی‌فنل‌های طبیعی می‌باشند اما راهکارهای جدیدی همچون هدف گرفتن اختصاصی سلول‌های پیر با استفاده از فناوری car-t cells  نیز در این زمینه در دست بررسی می‌باشند.

a review of senolytic drugs in reducing the biological problems of aging

objectives considering the increase in the old adult population and age-related disorders, there is a need for strategies to reduce the complications of aging. senolytic drugs might improve the function of tissues and organs in elderly people by destroying senescent cells. this review introduces different categories of senolytic drugs.methods & materials the keywords “senolytic” and “senolysis” were searched in pubmed, scopus, and google scholar search engines. all original, review, and systematic review articles published between 2015 and 2023 were studied systematically. after the validation of data, 50 out of 108 articles were selected, and a summary of classifications and results was provided.results currently, 12 categories of senolytics, including kinase inhibitors, natural polyphenols, bcl2 protein family inhibitors, p53 stabilizers, heat shock protein inhibitors, bet protein family inhibitors, cardiac steroids, pparα agonists, antibiotics, integrase inhibitors, caloric restriction and chimeric antigen receptor cells have been introduced that are under study in different phases of preclinical or clinical research. conclusion considering the aging of the population, one of the strategies to deal with the debilitating effects of old age is senolytics, which can eliminate senescent cells with unfavorable function. the most studied categories with promising results include kinase enzymes and polyphenols, but novel strategies, such as specific targeting of senescent cells with car-t cells, are being developed.