اثر متقابل پلی مورفیسم های c677t و a1298cژن متیلن تترا هیدروفولات ردوکتاز (mthfr) و رژیم غذائی کاهش وزن در درمان مبتلایان به کبد چرب غیر الکلی

سابقه و هدف: بیماری کبد چرب غیر الکلی ( nonalcoholic fatty liver disease یا nafld) شایع ترین بیماری کبدی در دنیاست. عوامل ژنتیکی، پیدایش و توسعه بیماری را تحت تاثیر قرار می دهد. مطالعه حاضر به منظور بررسی اثر متقابل کاهش وزن و نقش پلی مورفیسم های ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (mthfr) بر شاخص های بیماری کبد چرب انجام شد.مواد و روش ها: 50 بیمار، به مدت شش ماه تحت رژیم غذائی کاهش وزن قرار گرفتند. مطالعه حاضر کار آزمایی تکگروهی (singlearm trial) بود. شاخص های تن سنجی، دریافت تغذیه ای، فعالیت بدنی و سطح آنزیم های کبدی در ابتدا، ماه سوم و ششم مداخله و هم چنین مقدار چربی های خون، هموسیستئین، مالون دی آلدهید، tnf alpha;، اینترلوکین6 و سیتوکراتین 18 در ابتدا و ماه ششم اندازه گیری شدند. پلی مورفیسم های c677t و a1298c ژن mthfr به ترتیب با روش های pcrrflp و tetraarmsنیز تعیین گردید.یافته ها: 44 بیمار، مداخله را کامل کردند. بر اساس پلی مورفیسم های mthfr، بیماران به دو گروه (cc) و (ac) 35 نفر، (ct+tt) و (ac) 9 نفر تقسیم شدند. در پایان ماه سوم و ششم مطالعه دو گروه کاهش وزن مشابه داشتند. در گروه ژنوتیپ cc، گلوکز خون ناشتا (012/0 =p (، کلسترول تام )001/0 = p (، c ) ldl004/0 = p (کاهش معنی دار پیدا کرد. در گروه ژنوتیپ ct+tt، علی رغم کاهش وزن 6/6 درصد در پایان ماه ششم، آنزیم های کبدی کاهش معنی دار نیافت و میزان هموسیستئین سرم بالاتر از مقدار طبیعی اما افزایش معنی دار پیدا نکرد.استنتاج: با توجه به عدم کاهش معنی دار آنزیم های کبدی در گروه ژنوتیپ ct+tt، پلی مورفیسم های mthfr باید در درمان کبد چرب مد نظر قرار گیرند.

Interaction between C677T and A1298C MTHFR Gene Polymorphisms and Weight Loss Diet in Treatment of NAFLD

Background and purpose: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of liver dysfunction worldwide. Genetic factors are believed to affect the development of NAFLD. This study was conducted to evaluate the interaction of weight loss and MTHFR polymorphism on NAFLD characteristics.Materials and methods: A singlearm trial was performed in 50 patients. They received a weight loss diet for 6 months. Anthropometric parameters, liver enzymes, dietary intakes, and physical activity were measured at first, and the end of months 3 and 6. Lipid profile, homocysteine, malondialdehyde, TNF alpha;, IL6, and cytokeratin 18 were measured at baseline and at the end of the study. C677T and A1298C MTHFR gene polymorphisms were assessed in all patients using PCRRFLP and TetraARMS methods, respectively.Results: Forty four patients completed the study protocol. According to MTHFR polymorphism the patients were classified as (CC) and (AC) group (n= 35), and (CT+TT) and (AC) group (n= 9). After 3 and 6 months, weight loss occurred equally in both groups. In CC genotype, fasting blood glucose(P= 0.012), total cholesterol (P= 0.001), and LDL (P=0.004) decreased significantly after 6 months. In those with CT+TT genotype, after 6 months, 6.6% weight loss occurred but it could not significantly reduce liver enzymes and the patients rsquo; homocysteine levels were higher than normal range.Conclusion: In this study, no significant reduction in liver enzymes was observed in the CT+TT sub group, therefore, MTHFR gene polymorphisms should be considered in NAFLD management.