بررسی مولکولی اثر پروژسترون بر کیاسمای بینایی موش صحرایی نر پس از القای دمیلیناسیون با اتیدیوم بروماید

سابقه و هدف: درگیری عصب بینایی از جمله تظاهرات بیماری مالتیپل اسکلروزیس (ms) می باشد. با توجه به اثر محافظتی پروژسترون در سیستم عصبی مرکزی، بر آن شدیم تا اثر پروژسترون را بر روند ترمیم میلین ناحیه کیاسمای بینایی موش های صحرایی نر با بررسی بیان ژن های olig 2 (مارکر سلول های پیش ساز اولیگودندروسیتی)gfap, (مارکر آستروسیتی) و nogo a (مهارکننده رشد آکسون) به دنبال القای دمیلیناسیون با تزریق موضعی اتیدیوم بروماید بررسی نماییم.مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، به منظور حذف هورمون های جنسی درون زاد، جراحی گنادوکتومی بر روی موش ها انجام گرفت. برای القای دمیلیناسیون، 1 میکرولیتر اتیدیوم بروماید طی جراحی استریوتاکسی در ناحیه کیاسمای بینایی موش صحرایی تزریق شد. حیوانات تحت درمان، بعد از القای دمیلیناسیون با اتیدیوم بروماید، به مدت 3 و 21 روز، 1mm پروژسترون داخل بطن مغزی دریافت کردند. در روزهای 3 و 21، سطح بیان ژن های olig 2gfap وnogo a به روش مولکولی rtpcr ارزیابی شد.یافته ها: آنالیز rtpcr نشان دادکه تزریق اتیدیوم بروماید موجب افزایش بیان ژن های olig2،gfap و nogo a به خصوص در روز 21 بعد از القای دمیلیناسیون شد. تیمار با پروژسترون باعث کاهش معنی دار بیان ژن olig2 و gfap (001/0< p) و nogo (01/0> p) نسبت به گروه اتیدیوم بروماید در روز 21 شد.استنتاج: نتایج ما نشان داد که پروژسترون می تواند با کاهش بیان ژن های مهاری nogo و gfap و افزایش تمایز سلول های پیش ساز اولیگودندروسیتی به اولیگودندروسیت ها، باعث ترمیم میلین و رشد آکسون شود و می تواند حفاظت عصبی را در عارضه های نورولوژیکی مثل ms اعمال کند.

Molecular Study of the Effect of Progesterone on Optic Chiasm in Male Rat Following Ethidium Bromide-Induced Demyelination

Background and purpose: Optic neuritis is one of the appearances of Multiple Sclerosis (MS). Progesterone has a protective effect in central nervous system, so, in this study we aimed at investigating the effect of progesterone on myelin repair of the optic chiasm in male rats by studying the genes expression of Olig 2 (marker of oligodendrocyte precursor cells), GFAP (marker of astrocyte) and NogoA (axon growth inhibitor) following ethidium bromideinduced demyelination.Materials and methods: An experimental study was performed in which gonadectomy was conducted to remove endogenous sex hormones. Demyelination was induced by injection of 1 microliter of ethidium bromide during stereotactic surgery in the optic chiasm of rats. Then, the animals received 1mM progesterone (ICV) for 3 and 21 days. On days 3 and 21 the Olig 2, GFAP and Nogo genes expression were evaluated by RTPCR molecular study.Results: RTPCR analysis indicated that ethidium bromide injection increased expressions of Olig2, GFAP and NogoA genes especially on day 21 post demyelination induction. Progesterone treatment decreased Olig2 and GFAP genes expression (P<0.001) and NogoA gene expression (P<0.01) compared to the ethidium bromide group on day 21 post lesion.Conclusion: Our data demonstrated that progesterone can cause myelin repair and axon growth by decreasing the expression of inhibitory genes such as NogoA and GFAP and enhancing differentiation of oligodendrocyte precursor cells to oligodendrocyte. Therefore, progesterone may exert neuroprotection effect on various neurological disorders including MS.