بررسی ارتباط پلی مرفیسم ژن Fas/CD95 و آدنوکارسینوم معده

سابقه و هدف: آپوپتوز یک مکانیسم فیزیولوژی مرگ برنامه‌ریزی شده می‌باشد و اختلال در تنظیم آن می‌تواند به فرایند کارسینوژنز یا سرطان منجر شود. بروز پلی مرفیسم‌های عملکردی در ژن fas می تواند منجر به تغییر فعالیت عوامل نسخه‌برداری شده و باعث تغییر خطر بروز سرطان گردد. جانشینی a→g در موقعیت 670 باعث از بین رفتن جایگاه اتصال عامل نسخه‌برداری stat1 می‌شود. این مطالعه با هدف بررسی ارتباط واریانت‌های ژنتیکی حاصل از پلی مرفیسم fas a670g با استعداد ابتلاء به سرطان معده انجام گردید.مواد و روش‌ها: dna ژنومی از 159 بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم معده و 170 نفر شاهد سالم که از نظر سنی، جنس و نژاد با بیماران مطابقت داشتند استخراج شد. تشخیص آدنوکارسینوم معده بر اساس معیارهای بالینی، آندوسکوپی و تایید پاتولوژی انجام گرفت. تعیین ژنوتیپ حاصل از پلی‌مرفیسم –a670g در جمعیت مورد مطالعه با روش rflp pcr انجام گردید. ارتباط بین ژنوتیپ‌ها و یا آلل‌ها با بیماری با استفاده از آزمون رگرسیون لوجستیک بررسی شد و میزان نسبت شانس ((odd ratio با سطح اطمینان کمتر از 05/0 به‌دست آمد.یافته‌ها: یافته‌های این‌تحقیق نشانگر عدم تفاوت معنی‌دار بین میانگین سنی بیماران و افراد شاهد می‌باشد (12 ± 14/62 و 2/14 ± 93/58، 9/0=p). فراوانی آلل a در بیماران سرطان معده 6/58 درصد و درگروه سالم 8/61 درصد بود و اختلاف معنی‌داری بین دو گروه از این نظر دیده نشد (47/0 (p=. حال آن‌که اختلاف معنی‌داری بین بیماران و افراد شاهد از نظر فراوانی ژنوتیپی دیده شد. به‌طوری‌که ژنوتیپ هتروزیگوت ag در گروه بیماران 4/42 درصد در مقابل 8/51 درصد در افراد کنترل بود که تفاوت معنی‌داری نشان داد (041/0=p). به عبارت دیگر، وجود هتروزیگوتی در a670g باعث کاهش خطر بروز سرطان معده افراد بیمار حامل آن می‌شود (5/0r= و دامنه اطمینان، 94/0 26/).استنتاج: این تحقیق نشان داد که پلی‌مرفیسم a670g در پروموتور ژن fas با خطر سرطان معده مرتبط می‌باشد و نشان می‌دهد بروز تغییرات ژنتیکی در سیستم fas/fasl می‌تواند با اختلال در فرآیند آپوپتوز در اتیولوژی سرطان موثر واقع شود.