رادیوداروهای سرب-212 برای درمان رادیونوکلئیدی هدفمند گیرنده‌ها

سابقه و هدف: درمان رادیونوکلئید هدفمند بر اساس گیرنده (rtrt) قدرت رادیونوکلئیدهای ساطع کننده ذرات را با قدرت هدف‌گیری گیرنده‌ها با استفاده از مولکول‌های زیستی شامل آنتی‌بادی‌ها و پپتیدها را ترکیب می‌کند. رادیونوکلئیدهای متعددی وجود دارد؛ اما تعداد انگشت شماری از آن‌ها دارای ویژگی‌های مناسب برای آلفادرمانی هدفمند (tat) هستند که از جمله آن‌ها می‌توان به اکتینیوم-225 (225ac)، بیسموت-213 (231bi)، رادیوم-224 (224ra)، سرب-212 (212pb)، توریم-227 (227th)، استاتین-211 (211at) و تربیوم-149 (149tb) اشاره نمود. سرب-212 یک رادیونوکلئید است که با فروپاشی خود ذرات آلفا و بتا آزاد می‌کند. ویژگی‌های پررنگ سرب-212 مانند نیمه عمر نسبی کوتاه (10.64 ساعت)، ژنراتورهای تجاری 224ra/212pb، تولید درون‌تنی ذرات آلفا از طریق واپاشی 212bi در محل مورد نظر، فرآیند کونژوگه شدن ساده و اتصال قوی به شلاتورها مانند dota و tcmc به این رادیونوکلئید را برای آلفا درمانی هدفمند جایگاه ویژه‌ای می‌دهد. tat با سرب-212 اثربخشی درمانی قابل توجهی را در هر دو مدل آزمایشگاهی و حیوانی نشان داده است. تاکنون مولکول‌های بیولوژیکی متعددی مانند آنتی‌بادی‌ها و پپتیدها در آزمایش‌های بالینی با سرب-212 نشاندار شده‌اند تا اثر درمانی و توانایی آن ها برای هدف قرار دادن گیرنده‌های مختلف مانند گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی (egfr)، گیرنده سوماتوستاتین 2 (sstr2)، گیرنده ملانوکورتین 1 (mc1r)، آنتی‌ژن غشای اختصاصی پروستات (psma)، cd37، cd38، cd46، مولکول چسبندگی سلول‌های عروقی 1 (vcam-1) و کندرویتین سولفات پروتئوگلیکان 4 (cspg4) مورد بررسی قرار دهند. بنابراین، در این مقاله مروری ابتدا بر روی خواص فیزیکی سرب-212 و هم‌چنین پوشش ویژگی‌های شیمیایی این رادیونوکلئید (از جمله برهمکنش آن با dota و tcmc) تمرکز می‌شود. سپس مطالعات پیش بالینی روی مولکول‌های نشاندار شده با سرب-212 و کاربرد بالینی رادیوتریسرهای معرفی شده برای درمان رادیونوکلئیدی هدفمند بر پایه گیرنده‌های اشاره شده، مورد بررسی قرار می‌گیرد.

lead-212 radiopharmaceuticals for receptor-targeted radionuclide therapy

receptor-targeted radionuclide therapy (rtrt) combines the power of particle-emitting radionuclides with the receptor-targeting capabilities of biomolecules, including antibodies and peptides. there are numerous radionuclides, but only a handful possess the necessary characteristics for targeted alpha therapy (tat). among them are actinium-225 (²²⁵ac), bismuth-213 (²¹³bi), radium-224 (²²⁴ra), lead-212 (²¹²pb), thorium-227 (²²⁷th), astatine-211 (²¹¹at), and terbium-149 (¹⁴⁹tb). lead-212 (²¹²pb) is a radionuclide that release both alpha and beta particles during its decay. the distinctive properties of ²¹²pb, such as its relatively short half-life (10.64 hours), the commercial availability of ²²⁴ra/²¹²pb generators, in vivo generation of alpha particles through ²¹²bi at its target site, simple conjugating process, and strong binding to chelators such as dota and tcmc make this radionuclide particularly promising for targeted alpha therapy. tat with ²¹²pb has demonstrated significant therapeutic effectiveness in both in vitro and in vivo models. to date, numerous biological molecules, including antibodies and peptides, have been labeled with ²¹²pb in preclinical studies to evaluate their therapeutic efficacy and receptor-targeting potential. these studies have focused on receptors such as the epidermal growth factor receptor (egfr) family, somatostatin receptor 2 (sstr2), melanocortin 1 receptor (mc1r), prostate-specific membrane antigen (psma), cd37, cd38, cd46, vascular cell adhesion molecule 1 (vcam-1), and chondroitin sulfate proteoglycan 4 (cspg4). this review will first examine the physical properties of ²¹²pb, followed by an analysis of its chemical characteristics, particularly its interactions with dota and tcmc. finally, it will explore preclinical studies on ²¹²pb-radiolabeled molecules and assess the clinical applications of radiotracers developed for receptor-targeted radionuclide therapy.