طراحی سیستم خوراکی برای دارو رسانی هدفمند همزمان مزالازین و استامینوفن

سابقه و هدف: بیماری‌های التهابی روده (ibd) اختلالات التهابی مزمن و عود کننده دستگاه گوارش هستند که به دو دسته اصلی کولیت اولسراتیو و بیماری کرون تقسیم می‌شوند. مزالازین رایج‌ترین دارو برای درمان بیماری التهابی روده (ibd) است، اما جذب سریع آن در روده کوچک اثرات موضعی آن در کولون را کاهش می‌دهد. استفاده از پلت‌های روکش شده مزالازین به ‌عنوان یک سیستم دارو رسان چند جزئی در مقایسه با اشکال دارویی معمولی مانند قرص‌ها می‌تواند سبب بهینه شدن درمان دارویی با مزالازین شود. آرتریت یکی از تظاهرات خارج روده‌ای ibd است که با استامینوفن تسکین می‌یابد. این مطالعه با هدف طراحی یک سیستم دارورسانی خوراکی چند واحدی (پلت) است که همزمان مزالازین را به روده بزرگ و استامینوفن را به معده برساند.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، پلت‌های مزالازین با پلیمرهای وابسته به ph (اودراژیت l100 و s100) و نیز تلفیق پلیمرهای وابسته به زمان (اودراژیت rs) و ph (اودراژیت l100) روکش شدند. رهش دارو در محیط‌های مشابه دستگاه گوارش ارزیابی و فرمولاسیون‌های بهینه تعیین شدند. سپس استامینوفن روی پلت‌های بهینه با دستگاه روکش‌دهی بستر سیال بارگذاری شد. پروفایل رهش داروها با تست انحلال پیوسته ارزیابی شد. تست‌های آنالیز حرارتی، طیف سنجی مادون قرمز، تست مکانیکی و آنالیز تصویری برای بررسی خواص فیزیکوشیمیایی و تداخلات احتمالی انجام شد.یافته‌ها: پلت‌های با روکش 40 درصد اودراژیت rs و 60 درصد اودراژیت l و نیز پلت‌های با روکش 100 درصد اودراژیت s100 برای دارورسانی به کولون مناسب‌تر از سایر فرمولاسیون‌ها بودند. تست انحلال پیوسته نشان داد استامینوفن در محیط با ph 1/2 طی 2 ساعت آزاد شد، در حالی که مزالازین آزاد نشده و به روده بزرگ رسید. تست‌های فیزیکوشیمیایی نشان دادند پلت‌ها دارای سطح صاف، روکش یکنواخت و سختی مناسب هستند و تداخلی بین داروها و مواد جانبی وجود ندارد.استنتاج: این مطالعه نشان داد فرمولاسیون منتخب توانایی دارورسانی هدفمند استامینوفن به معده و مزالازین به کولون را دارد.

development of a dual-targeted oral delivery system for mesalazine and acetaminophen

background and purpose: inflammatory bowel diseases (ibd) are chronic and recurrent inflammatory disorders of the gastrointestinal tract, classified into two main categories: ulcerative colitis and crohn’s disease. mesalazine is the most commonly prescribed drug for the treatment of inflammatory bowel disease (ibd); however, its rapid absorption in the small intestine reduces its local effects in the colon. the use of mesalazine in coated pellet form as a multi-unit drug delivery system may enhance its effectiveness compared to conventional pharmaceutical forms such as tablets. arthritis is one of the extra-intestinal manifestations of ibd, which can be alleviated by acetaminophen. the aim of this study is to design a multi-unit oral drug delivery system (pellets) that simultaneously delivers mesalazine to the large intestine and acetaminophen to the stomach.materials and methods: in this experimental study, mesalazine pellets were prepared using the extrusion-spheronization method and coated with ph-dependent polymers (eudragit® l100 and eudragit® s100) as well as a combination of time-dependent (eudragit® rs) and ph-dependent polymers (eudragit® l100). drug release was evaluated in simulated gastrointestinal environments, and the optimal formulations were identified. subsequently, acetaminophen was loaded onto the optimized pellets using a fluid bed coater. the drug release profile was assessed using a continuous dissolution testing method. thermal analysis, infrared spectroscopy, mechanical testing and scanning electron microscopy were performed to evaluate the physicochemical properties and investigate potential interactions.results: pellets coated with 40% eudragit® rs and 60% eudragit® l100, as well as those coated with 100% eudragit® s100, were found to be more suitable for colon drug delivery than other formulations. continuous dissolution testing showed that acetaminophen was released in a ph 1.2 environment within 2 hours, while mesalazine remained intact and reached the large intestine. physicochemical tests indicated that the pellets had a smooth surface, uniform coating, and appropriate hardness, with no detectable interactions between the drugs and excipients.conclusion: this study demonstrated that the optimized formulation effectively enables the targeted delivery of acetaminophen to the stomach and mesalazine to the colon in a single dosage form.