پیش درمانی با سیلوستازول بر سمیت سلولی و ژنتیکی ناشی از کربوپلاتین در سلول‌های اپیتلیال برونش (beas-2b) و لنفوسیت‌های خون انسانی

سابقه و هدف: سیلوستازول دارویی است که جهت درمان لنگش متناوب در بیماران مبتلا به بیماری‌های عروق محیطی استفاده می شود. مطالعات قبلی نشان داده است که این دارو یک مشتق اکسی‌کینولون با اثرات ضد ترومبوتیک، گشادکننده عروق، آنتی‌میتوژنیک و آنتی‌اکسیدانی است. سیلوستازول اثرات خود را از طریق مهار فعالیت فسفو دی استراز 3 و جلوگیری از تخریب camp اعمال می‌کند. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات محافظتی سیلوستازول در برابر سمیت سلولی و ژنتیکی ناشی از کربوپلاتین در سلول‌های نرمال ریه و لنفوسیت‌های خونی انسان انجام شد.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، سلول‌های مورد مطالعه با غلظت‌های مختلف سیلوستازول (5، 25، 50 و 100 میکرومولار) با کربوپلاتین در دوز بهینه القا‌کنندگی سمیت (9/2 میکرومولار) پیش درمانی شدند. سمیت سلولی و سمیت ژنتیکی با استفاده از روش میکرونوکلئوس و mtt، مورد بررسی قرار گرفتند. بررسی داده‌ها با استفاده از آنالیز واریانس یک طرفه در نرم‌افزار prism ورژن 8 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. یافته‌ها: اثرات سیتوتوکسیک کربوپلاتین در انکوباسیون 48 ساعته با غلظت‌های 0/3، 1، 3، 10 و 30 میکرومولار به صورت وابسته به دوز مشخص شد. پیش درمانی سیلوستازول در غلظت‌های 25، 50 و 100 میکرومولار با کربوپلاتین 2/9 میکرومولار به‌طور قابل‌توجهی زنده‌مانی سلول‌های نرمال ریوی را در مقایسه با کربوپلاتین به ‌تنهایی به‌عنوان گروه کنترل مثبت افزایش داد. به‌علاوه، سیلوستازول در غلظت‌های 50 و 100 میکرومولار اثرات محافظتی ژنتیکی خود را از طریق سنجش میکرونوکلئوس در برابر کربوپلاتین در غلظت ic50 در لنفوسیت‌های خونی نشان داد.استنتاج: سیلوستازول با تعدیل سمیت سلولی و ژنتیکی ناشی از کربوپلاتین در سلول‌های نرمال ریوی (beas-2b) و لنفوسیت‌های خون انسان، اثرات محافظتی قابل ملاحظه‌ای را از خود نشان داده است.

pretreatment with cilostazol attenuates carboplatin induced cytotoxicity and genotoxicity in bronchial epithelial cells (beas-2b) and human blood lymphocytes

background and purpose: cilostazol is a prescription medication for intermittent claudication in patients with peripheral artery disease. previous research has demonstrated that this 2-oxoquinoline derivative possesses antithrombotic, vasodilator, antimitogenic, and antioxidant effects. cilostazol exerts its products through the inhibition of pde3 activity and the prevention of camp degradation. the present study aimed to examine the protective properties of cilostazol against carboplatin-induced cytotoxicity and genotoxicity in beas-2b and human blood lymphocyte cells.materials and methods: cells were pre-treated with different concentrations of cilostazol (5, 25, 50, and 100 μm) with carboplatin at an optimum cytotoxic dosage (9.2 µm). the mtt and micronucleus assays were used to assess cytotoxicity and genotoxicity. statistical analysis was performed using the one-way anova in prism ver. 8 software.results: the cytotoxic effect of carboplatin was dose-dependent, as evidenced by the 48h culture treatment with concentrations of 0.3, 1, 3, 10, and 30 µm. pre-treatment of cilostazol at 25, 50, and 100 µm with carboplatin at 9.2 µm enhanced cell viability in beas-2b cells compared to the carboplatin alone as positive control. additionally, cilostazol at 50 and 100 µm showed its potent genoprotective effects via micronucleus assay against carboplatin at ic50 at blood lymphocyte cells.conclusion: cilostazol provided conceivable protective effects by modulating cytotoxicity and genotoxicity induced by carboplatin in beas-2b and human blood lymphocyte cells.