مقایسه خواص برون تنی و درون تنی hynic-[βala7-tle12] neurotensin (5-13) نشاندار شده با تکنسیوم-m99 با استفاده از دو سیستم لیگاند کمک

سابقه و هدف: انتخاب لیگاند کمکی، تاثیر عمیقی روی کارایی نشان‌دار سازی، توزیع بیولوژیکی و توانایی هدفمند تومور برای پپتیدهای کونزوگه با hynic نشان‌دارشده با تکنسیوم-m99 دارد. این مطالعه خواص برون تنی و درون تنیhynic- [βala7-tle12] neurotensin (5-13) نشان‌دارشده با تکنسیوم-m99 با استفاده از دو سیستم لیگاند کمکی را مقایسه می‌کند. مواد و روش‌ها: پس از نشان‌دارسازی، اتصال اختصاصی سلولی، تمایل و ورود سلولی پپتید نشان‌دارشده نسبت به گیرنده‌های نوروتنسینی بر روی رده سلولی ht-29 مورد ارزیابی قرار گرفت. در پایان مطالعات بر روی موش‌های حاوی تومورهای رده سلولی ht-29 انجام شد و تصویربرداری با دوربین گاما از آن‌ها صورت گرفت. یافته‌ها: بازده رادیو شیمیایی پپتید نشان‌دارشده با لیگاند کمکی تریسین و edda/ تریسین بیش از 95 درصد بود و پایداری مطلوبی در محلول و سرم انسانی تا 24 ساعت از خود نشان دادند. ثابت تفکیک پپتید نشان‌دار با تریسین و edda/ تریسین نسبت به گیرنده‌های نوروتنسینی به ترتیب، 9/76±50/41 و 4/00±32/66 نانو مولارتعیین شد. تمایل ورود به سلول‌های ht-29 برای پپتید نشان‌دارشده با edda/ تریسین تقریبا دو برابر با لیگاند کمکی تریسین طی چهار ساعت پس از انکوباسیون گزارش شد. در توزیع زیستی و تصویربرداری نسبت تومور به عضله در دو ساعت پس از تزریق برای پپتید نشان‌دار با تریسین و edda/ تریسین به ترتیب 2/30 و 4/20، 1/74 و 2/28، به‌دست آمد. استنتاج: باوجود ویژگی‌های تقریباً مشابه ازلحاظ رادیو شیمیایی برای هردو کمپلکس پپتیدی، پپتیدی نشان‌دار با edda/ تریسین ازلحاظ شرایط درون تنی ویژگی‌های مناسب‌تری نسبت به تریسین نشان داد.

comparison of in vitro and in vivo properties of hynic- [βala7-tle12] neurotensin (5-13) labeled with 99mtc using two co-ligand systems

background and purpose: the selection of co-ligand has a profound effect on the labeling efficiency, biodistribution, and tumor-targeting ability of 99mtc-labeled hynic-conjugated peptides. this study compared the in-vitro and in-vivo properties from the 99mtc-labeling of 6-hydrazinonicotinamideconjugated neurotensin (hynic-[βala7-tle12] nt (5-13)) by tricine/edda and tricine as two co-ligand systems. materials and methods: after radiolabeling, cellular specific binding, affinity and internalization were evaluated toward the ht-29 cell line, as neurotensin overexpressing cells for both of them. finally, the biodistribution studies were performed on ht-29 xenografted tumor-bearing nude mice, and the imaging was performed using a gamma camera. results: the radiochemical purity of 99mtc labeled peptide with tricine and tricine/edda as coligands was found over 95%, and they showed desirable saline and serum stability up to 24 h. the dissociation constant (kd) value for radiolabeled peptide with tricine and tricine/edda toward nt receptors were determined as 50.41 ± 9.76 and 32.66 ± 4.00, respectively. internalization of radiolabeled peptide with tricine/edda was reported almost 2-fold more than radiolabeled peptide with tricine as coligand for ht-29 cell line after 4 h incubation. in biodistribution and imaging, the tumor/muscle activity ratio was 2.30 and 4.20, 1.74 and 2.28 at 2 h post-injection with tricine and tricine/edda, respectively. conclusion: despite relatively similar radiochemical properties of both peptide radio-complexes with 99mtc, the complex labeled with a mixture of tricine/edda as co-ligands showed more suitable in vivo properties than tricine.