اثر محافظتی پنتوکسی فیلین بر روی سمیت کلیوی ناشی از آمیکاسین در موش‌های سوری

سابقه و هدف: آمیکاسین یک آنتی‌بیوتیک آمینوگلیکوزیدی رایج با شروع عمل سریع، هزینه کم و اثربخشی آنتی‌باکتریال بالا است. با این حال، مصرف طولانی مدت آن با سمیت کلیوی همراه می‌باشد که این امر نگرانی قابل توجهی برای بیمارن است. از این رو مطالعه حاضر به منظور ارزیابی اثر محافظتی پنتوکسی‌فیلین در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از آمیکاسین در موش‌های سوری نر طراحی شده است.مواد و روش‌ها: در این مطالعه از 42 سر موش سوری نر بالغ نژاد balb/c استفاده شد، که در 7 گروه تقسیم شدند. گروه‌ها شاملi (کنترل)، ii(آمیکاسین mg/kg/day500)، iii تا v آمیکاسین با پنتوکسی فیلین (50، 100 و mg/kg/day 200)، vi آمیکاسین با ویتامینc (mg/kg/day500) و vii (پنتوکسی‌فیلین به تنهایی با دوز mg/kg/day200) بود. تمامی تجویزها به صورت داخل صفاقی برای 15 روز پشت سرهم انجام شد. سپس بافت‌های کلیه جدا شد و فاکتورهای مختلفی از جمله ذرات فعال اکسیژن (ros)، پروتئین کربونیل(prc)، لیپیدپراکسیداسیون(lpo)، محتوای آنتی‌اکسیدانی (گلوتاتیون) و بیان ژن‌های آپوپتوز (bax و bcl2) در این بافت ارزیابی شد. هم‌چنین، سطوح سرمی اوره خون و کراتینین و تغییرات بافت شناسی مورد بررسی قرار گرفت.یافته‌ها: در این مطالعه تجویز آمیکاسین منجر به تغییرات قابل توجه در پاتولوژی بافت و هم‌چنین سطح اوره و کراتینین شد. هم‌چنین باعث افزایش قابل توجهی در سطوح ros، lpo وprc در بافت کلیه شد و ذخایر گلوتاتیون احیا را کاهش داد(p<0/05 ). آمیکاسین باعث افزایش معنی‌داری در نسبت بیان bax/bcl2 نیز گردید(p<0/05 ). به‌علاوه، پنتوکسی فیلین مارکرهای استرس اکسیداتیو القا شده توسط آمیکاسین را تخفیف داد. علاوه بر این، تغییرات بیوشیمیایی و پاتولوژیک ناشی از آمیکاسین را بهبود بخشید. هم‌چنین، تیمار با پنتوکسی فیلین بیان ژن bax را کاهش و بیان ژنbcl2 را به‌طور معنی‌داری افزایش داد(p<0/05 ).استنتاج: پنتوکسی فیلین اثرات محافظتی قابل توجهی در برابر سمیت کلیوی ناشی از آمیکاسین نشان داد که احتمالا به دلیل خاصیت آنتی‌اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوتیک آن می‌باشد. بنابراین می‌توان آن را به‌عنوان یک عامل درمانی در برابر اثرات سمی ناشی از آمیکاسین در بافت کلیه موثر در نظر گرفت.

protective effect of pentoxifylline on amikacin-induced renal toxicity in mice

background and purpose: amikacin (amk) is a commonly used aminoglycoside antibiotic with rapid onset of action, low cost, and high antibacterial efficacy. however, its long-term use has been associated with kidney toxicity, which is a significant concern for patients. hence, the present study was designed to evaluate the protective effect of pentoxifylline (ptx) against amikacin-induced nephrotoxicity in male mice.materials and methods: forty-two balb/c mice were allocated to seven groups as follows: i, control; ii, amk (500 mg/kg/day); iii to v, received amk plus ptx (50,100,200 mg/kg/day); vi, amk plus vitamin c (500 mg/kg/day); and vii, ptx alone (200 mg/kg). all the treatment was done intraperitoneally for 15 consecutive days. then, kidney tissues were separated and several factors including level of reactive oxygen species (ros), protein carbonyl (prc), lipid peroxidation (lpo), antioxidant content (glutathione), nitric oxide (no) production, and expression of apoptosis-related genes (bax and bcl-2) were evaluated. also, evaluation of biochemical parameters (bun and cr) as well as histopathological changes were performed.results: administration of amk led to significant changes in tissue pathology and the level of bun and cr. amk significantly promoted ros, lpo, prc, and no levels in kidney while it reduced gsh storage. also, amk injection led to significant increase in bax/bcl2 expression ratio. ptx alleviated oxidative stress markers and nitric oxide induced by amk in kidney tissue. moreover, amk recovered biochemical and pathological changes associated with amk. ptx treatment decreased the bax expression and increased the expression of bcl-2 significantly.conclusion: pentoxifylline showed protective effects against amikacin-induced nephrotoxicity which may be attributed to its antioxidant activity and anti-apoptotic effects. so, it can be considered as a therapeutic approach against toxic effects of amikacin in kidney tissue.