اثرات آنتی اکسیدانی دفراسیروکس و دفریپرون به تنهایی یا ترکیبی بر استرس نیترو- اکسیداتیو القایی سرب در موش‌های صحرایی

 سابقه و هدف: مسمویت با سرب از طریق القای استرس اکسیداتیو منجر به اختلال در بسیاری از ارگان‌ها می‌شود. داروهای کیلیتورکننده آهن می‌توانند با تشکیل کمپلکس با فلزات توکسیک مثل سرب، غلظت آن را در خون و بافت‌ها کاهش دهند. هدف از این مطالعه بررسی اثرات آنتی‌اکسیدانی دفراسیروکس و دفریپرون به تنهایی یا ترکیبی بر سمیت مزمن ناشی از سرب در موش‌های صحرایی است.مواد و روش‌ها: مطالعه حاضر از نوع مطالعه مداخله‌ای بود که مسمویت با سرب در موش‌های صحرایی نر نژاد اسپراگوداولی با خوراندن استات سرب به میزان mg/kg30 طی 60 روز به صورت گاواژ القا شد. حیوانات با دفراسیروکس (mg/kg140)، دفریپرون (mg/kg300) و ترکیب آن دو از طریق گاواژ خوراکی، از روزهای 47 تا 60 آزمایش به مدت 14 روز تیمار شدند. غلظت سرب  به روش اسپکتروسکوپی جذب اتمی شعله و سطح مالون‌دی‌آلدئید (mda) و متابولیت‌های اکسیدنیتریک(nox) به‌عنوان پارامترهای استرس نیترو- اکسیداتیو و متابولیت آنتی‌اکسیدان گلوتاتیون (gsh) و ظرفیت تام آنتی‌اکسیدانی (tac) در خون، مغز، کبد، کلیه و بیضه بررسی شد. جهت بررسی آماری نتایج از نرم‌افزار گراف پد پریزم وآنالیز واریانس یک طرفه به همراه تست tukey استفاده شد. یافته‌ها: مسمومیت با سرب باعث افزایش غلظت این فلز، استرس نیترو- اکسیداتیو و کاهش ظرفیت تام اکسیدانی و gsh در خون و بافت‌های مغز، کبد، کلیه و بیضه شد(0/05>p). تجویز کیلیتورهای دفریپرون و دفراسیروکس به‌صورت مجزا یا ترکیبی، سبب کاهش غلظت سرب در خون و بافت‌های حیوانات شد. هم­چنین تجویز این دو کیلیتور منجر به کاهش سطوحmda  و nox و افزایش tac و سطح  gshشد(0/05>p)، اما بیش ترین میزان این تغییرات با مصرف همزمان هر دو دارو به‌دست آمد.استنتاج: دو داروی دفریپرون و دفراسیروکس در کاهش غلظت سرب در خون و بافت‌های مختلف و هم‌چنین تاثیرات آنتی‌اکسیدانی خود، اثرات هم‌افزا با یکدیگر دارند. 

antioxidant effects of defrasirox, defropyrone, and their combination on lead-induced nitro-oxidative stress in male rats

 background and purpose: lead poisoning induces oxidative stress and causes disorders in several organs. iron-chelating drugs can form a complex with toxic metals such as lead and lower their content in the blood and tissues. this study aims to examine the antioxidant effects of deferasirox, deferiprone, and their combination in rats with subchronic lead exposure.materials and methods: in this interventional study, lead poisoning was induced in sprague-dawley male rats by gavage administration of 30 mg/kg lead acetate for 60 days. the animals were treated with deferasirox (140 mg/kg), deferiprone (300 mg/kg), and their combination through oral gavage from days 47 to 60 of the experiment (14 days). lead concentration was measured by flame atomic absorption spectroscopy. we examined malondialdehyde (mda) level, nitric oxide metabolites (nox) as nitro-oxidative stress markers, glutathione (gsh), and total antioxidant capacity (tac) in the blood, brain, liver, kidney, and testis. data analysis was performed in graphpad prism software applying one-way variance analysis and tukey’s test.results: lead poisoning increased the concentration of this metal and nitro-oxidative stress and decreased the tac and gsh in the brain, liver, kidney, and testis (p<0.05). alone or in combination, defropyrone and defrasirox lowered the lead content in the blood and tissues of rats. in addition, treatment with these two chelators resulted in drops in mda and nox levels and increase in tac and gsh levels (p<0.05), although these effects were most pronounced when the medicines were administered together.conclusion: in addition to their antioxidant properties, it seems that defropyrone and defrasirox have synergistic effects in lowering lead content in blood and other tissues.