ارزیابی اثر کلاریترومایسین در افزایش سمیت سلولی و آپاپتوز ناشی از دوکسوروبیسین در رده سلولی سرطان ریه (a549)

سابقه و هدف: امروزه، یکی از رویکردهای جدید درمان سرطان، استفاده از رژیم‌های چند دارویی یا درمان ترکیبی است که دو یا چند عامل دارویی را ترکیب می‌کنند. هدف درمان ترکیبی، افزایش کارایی داروی ضد سرطان، و در کنار آن کاهش سمیت و جلوگیری از بروز مقاومت دارویی می‌باشد. در این مطالعه، به بررسی اثر سینرژیست ترکیب دو داروی کلاریترومایسین و دوکسوروبیسین در رده سلولی سرطان ریه سلول غیر کوچک، a549، پرداخته شد. مواد و روش‌ها: سمیت ترکیبی کلاریترومایسین و دوکسوروبیسین در سلول‌های a549 توسط تست mtt ارزیابی شد. ماهیت برهمکنش مشاهده شده بین دوکسوروبیسین و کلاریترومایسین، با استفاده از نرم‌افزار compusyn و بر اساس روش اصلاح شده‌ی chou and talalay آنالیز گردید. جهت بررسی مکانیسم مولکولی دخیل در سینرژیسم دارویی، آپاپتوز به روش رنگ آمیزی دوگانه سلول‌ها با annexin/pi اندازه گیری شد. یافته‌ها: براساس نتایج حاصل از اندازه‌گیری میزان بقای سلولی و آنالیز برهمکنش دارویی، کلاریترومایسین در غلظت 500 میکرومولار به طور سینرژیست موجب کاهش ic50 دوکسوروبیسین گردید. افزایش سمیت دوکسوروبیسین توسط کلاریترومایسین با افزایش مرگ آپاپتوتیک در رده سلولی a549 همراه بود. استنتاج: کلاریترومایسین کاندید مناسبی برای ترکیب با سایر داروهای ضد سرطان در سطح مطالعات سلولی می‌باشد. هرچند که به تحقیقات بیشتری برای بررسی کاربرد کلاریترومایسین در درمان کمکی سرطان نیاز است.

effect of clarithromycin on enhancement of doxorubicin-induced cytotoxicity and apoptosis in a549 tumor-cell line

background and purpose: nowadays, multidrug regimens or combination therapy are new approaches in cancer treatment that combine two or several therapeutic agents. combination therapy aims at improving the therapeutic efficacy of anticancer drugs while reducing toxicity and preventing drug resistance. the aim of this study was to determine the synergistic effect of combined clarithromycin and doxorubicin in lung cancer a549 cell line.materials and methods: combined cytotoxicity of doxorubicin and clarithromycin was evaluated by mtt assay in a549 cell line. the nature of the interaction observed between doxorubicin and clarithromycin was analyzed in compusyn software based on chou and talalay method. in order to clarify the molecular mechanism of the drug synergism, apoptosis was measured by annexin v/pi double staining.results: clarithromycin at 500 µm synergistically reduced the ic50 value of doxorubicin. the enhanced cytotoxicity of doxorubicin by clarithromycin was associated with increased apoptotic cell death in a549 cell line.conclusion: clarithromycin is a suitable candidate when combined with other anticancer drugs in vitro. however, more investigations are needed to evaluate the application of clarithromycin in adjuvant cancer therapy.