اثرات محافظتی سیمواستاتین بر سمیت سلولی و استرس اکسیداتیو سلول های فیبروبلاست لثه انسانی در مواجهه با داروی ونلافاکسین

سابقه و هدف: ونلافاکسین(venlafaxine) یک داروی ضد افسردگی از خانواده مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین(snris) می‌باشد. مطالعات اخیر مکانیسم‌های متعددی پیرامون سمیت سلولی ناشی از ونلافاکسین را یافته‌اند، که ازجمله آن می‌توان به کاهش دفاع آنتی‌اکسیدانی بدن با کاهش میزان گلوتاتیون داخل سلولی و افزایش میزان ذرات فعال اکسیژن (ros) و در نهایت ایجاد استرس اکسیداتیو اشاره کرد. این مطالعه قصد دارد تا اثرات محافظتی داروی سیمواستاتین (simvastatin) را در برابر سمیت سلولی و استرس اکسیداتیو ناشی از ونلافاکسین در رده سلولی فیبروبلاست لثه مورد سنجش قرار دهد.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی کشت سلولی، فاکتور سمیت سلولی (ic50)، استرس اکسیداتیو (میزان ros) ناشی از ونلافاکسین به عنوان مدل سایتوتوکسیک بررسی شد. پس از به دست آوردن غلظت اپتیمم سمی ونلافاکسین در غلظت 400 mu;m، اثرات محافظتی سیمواستاتین در غلظت‌های (50، 100، 150 و200 mu;m) در همه تست‌ها به‌صورت pretreatment به همراه ونلافاکسین بررسی شد.یافته‌ها: سیمواستاتین در غلظت‌های100 و 150 و 200 میکرومولار تفاوت معناداری با ونلافاکسین در زنده مانی سلول‌های فیبروبلاست لثه داشت(0/05>p) و (0/01>p). هم‌چنین سیمواستاتین با کاهش سطح ذرات فعال اکسیژن در دو غلظت 150 و 200 میکرومولار اثرات ونلافاکسین را به‌طور معنی‌داری کاهش داد (0/01>p).استنتاج: با توجه به نتایج مطالعه حاضر، سیمواستاتین از رده سلولی فیبروبلاست لثه در برابر استرس اکسیداتیو و سمیت سلولی ناشی از ونلافاکسین در غلظت‌های طراحی شده محافظت می‌کند.

Protective Effects of Simvastatin on Cytotoxicity and Oxidative Stress in Human Gingival Fibroblasts Cells Exposed to Venlafaxine

Background and purpose: Venlafaxine is an antidepressant that belongs to the family of selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SNRIs) drugs. Recent studies have indicated that prolonged use of antidepressants leads to a state where increased formation of reactive oxygen species (ROS) overwhelms body antioxidant protection and subsequently induces DNA damage, lipid peroxidation, protein modification and cytotoxicity. This study attempts to examine the protective effect of simvastatin against venlafaxine induced cytotoxicity and oxidative stress in human gingival fibroblasts (HGF) cells.Materials and methods: In this experimental study, the intracellular ROS generation and IC50 were measured in cells treated with venlafaxine and simvastatin at different concentrations (50, 100, 150, and 200 mu;M) in pretreatment in vitro condition.Results: According to findings, HGF cell viability was significantly different in 150, and 200 mu;M of simvastatin compared with venlafaxine (P<0.01). Also, simvastatin significantly decreased the effects of venlafaxine by reducing the level of ROS at 150 and 200 mu;M (P<0.01). Conclusion: This study suggests that simvastatin attenuates venlafaxineinduced cytotoxicity in HGF cells through scavenging excessive ROS.