تاثیر تری‌گلیسریدهای متوسط زنجیر بر میزان بیان ژن آنزیم سیترات لیاز وابسته به atp و h3k27ac در ایجاد مدل حیوانی کبد چرب غیرالکلی

سابقه و هدف: افزایش آنزیم سیترات لیاز وابسته به atp (acly)، در افراد با کبد چرب غیرالکلی(nafld) مشاهده شده است. یکی از ترکیباتی که امروزه جهت پیشگیری از کبد چرب مورد توجه قرار گرفته است، تاثیر تری‌گلیسریدهای متوسط زنجیر (mct) می‌باشد. در این مطالعه تاثیر پیشگیرانه mct بر روی تغییرات بیان ژن آنزیم acly و میزان استیلاسیون لیزین 27 هیستون 3 (h3k27ac) در مدل حیوانی بررسی شد.مواد و روش‌ها: در این مطالعه 18 سر موش صحرایی نر از نژاد ویستار به سه گروه 6 تایی کنترل، تغذیه شده با رژیم فروکتوز و تغذیه شده با رژیم فروکتوز+mct تقسیم شدند. پس از 6 هفته تغذیه با رژیم‌های ذکر شده، موش‌ها کشته شدند، بیان ژن آنزیم atp سیترات لیاز با استفاده از روش realtime qpcr ارزیابی شد. همچنین استیلاسیون h3k27 از طریق وسترن بلاتینگ بررسی شد. آنالیز واریانس یک‌طرفه با شرط p<0/05 بکار گرفته شد.یافته‌ها: ایندکس کبدی در موش‌های تغذیه شده با فروکتوز+mct نسبت به گروه فروکتوز افزایش معنی‌داری نشان داد(p<0/05). میزان تجمعات قطرات تری‌گلیسرید در لام‌های تهیه شده از گروه تغذیه شده با فروکتوز+mct نسبت به گروه تغذیه شده با فروکتوز تغییر چشمگیری نداشت. اگرچه فروکتوز بیان ژن acly را افزایش داد، اما تغییرات بیان ژن acly در گروه تغذیه شده با فروکتوز+mct نسبت به گروه کنترل و تغذیه شده با فروکتوز معنی‌دار نبود(p<0/05). فروکتوز+mct، میزان h3k27ac را نسبت به‌گروه‌کنترل و تغذیه شده با فروکتوز به‌صورت معنی‌داری کاهش داد(p<0/05).استنتاج: براساس یافته‌های مطالعه حاضر استفاده از mct به همراه فروکتوز در پیشگیری از ایجاد کبد چرب غیرالکلی بی‌تاثیر است.

Effect of Medium-Chain Triglycerides on Gene Expression of ATP-Citrate Lyase and H3K27ac in Developing Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in an Animal Model

Background and purpose: Increase in ATPdependent Citrate Lyase (ACLY) is observed in individuals with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). One of the compounds considered for the prevention of fatty liver is Medium chain triglycerides (MCT). In this study, the preventive effect of MCT on ACLY enzyme gene expression and the level of histone 3 lysine 27 acetylation (H3K27ac) were investigated in an animal model.Materials and methods: In this study, 18 male Wistar rats were divided into three groups: control (n=6), fructosefed (n=6), and fructose+MCT (n=6). Six weeks after the initiation of diets, the mice were sacrificed. ACLY gene expression was measured by Realtime qPCR. Also, H3K27 acetylation was investigated by western blotting. Data were analysed by oneway analysis of variance.Results: The liver index in mice fed with fructose+MCT showed a significant increase compared to those fed with fructose alone (P<0.05). Accumulation of triglyceride droplets in the slides prepared from the fructose+MCT group did not show significant changes compared to the fructose fed group (P<0.05). Fructose increased ACLY gene expression, but the changes were not found to be significant in the fructose+MCT group compared to the controls and fructosefed group (P<0.05). Fructose+MCT significantly reduced the amount of H3K27ac compared to the control and fructosefed groups (P<0.05).Conclusion: The study showed that MCT alongside fructose is ineffective at preventing the development of nonalcoholic fatty liver.