|
|
dna کینتوپلاستی: یک هدف دارویی امیدبخش در درمان بیماری لیشمانیوز
|
|
|
|
|
نویسنده
|
کیالاشکی الهام ,فخار مهدی ,اختری جواد ,فریدنیا رقیه ,کیقبادی مسعود
|
منبع
|
مجله دانشگاه علوم پزشكي مازندران - 1399 - دوره : 30 - شماره : 184 - صفحه:179 -193
|
چکیده
|
لیشمانیوز یک بیماری منتقله از پشه خاکی فلبوتومینه است که عامل آن گونههای مختلف جنس لیشمانیا (خانواده تریپانوزوماتیده) میباشد. از اشکال مختلف بیماری می توان فرم پوستی خوشخیم، فرم پوستی مخاطی متاستاز دهنده تا فرم احشایی را نام برد. در این مطالعه مروری غیر نظاممند به معرفی نقش dna کینتوپلاستی (kdna) و توپوایزومرازهای وابسته به آن به عنوان تارگت دارویی جهت درمان عفونتهای لیشمانیایی پرداخته شده است. این انگلها دارای یک dna میتوکندریایی میباشند که در حلقههای به هم متصل شده قرار دارند. فرایند همانندسازی kdna بسیار پیچیده است و تعداد زیادی پروتئین در آن شرکت میکنند. بعضی از آنها بهعنوان توپوایزومرازها دستهبندی شده ند که نقشهای مهم بیولوژیکی خود را در فرایندهای سلولی موثر در توپولوژی، سنتز و سازماندهی dna داخل سلولی ایفا میکنند و بهعنوان یک تارگت دارویی مهم در کینتوپلاست جهت درمان شیمیایی لیشمانیوز دخالت میکنند. مطالعات متعدد نشان داده است که مهارکنندههای توپوایزومرازها، این آنزیم ها را به توکسین های داخل سلولی و یک ابزار مناسب برای کشتن انگل در میزبان تبدیل میکنند. همچنین داروهای متصل شونده به dna بهعنوان عوامل درمانی عفونتهای لیشمانیایی گزارش شدهاند.
|
کلیدواژه
|
لیشمانیا، کینتوپلاست، dna توپوایزومراز، تارگت دارویی
|
آدرس
|
دانشگاه علوم پزشکی مازندران, کمیته تحقیقات دانشجویی, ایران, دانشگاه علوم پزشکی مازندران, مرکز تحقیقات توکسوپلاسموز, مرکز ثبت ملی لوفومونیازیس شاخه مازندران, گروه انگلشناسی پزشکی, ایران, دانشگاه علوم پزشکی مازندران, مرکز تحقیقات توکسوپلاسموز, گروه نانوفناوری پزشکی, ایران, دانشگاه علوم پزشکی مازندران, کمیته تحقیقات دانشجویی, ایران, دانشگاه علوم پزشکی مازندران, مرکز ثبت ملی کیست هیداتیک شاخه مازندران, مرکز تحقیقات توکسوپلاسموز, ایران
|
پست الکترونیکی
|
keighobadi216@yahoo.com
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Kinetoplast DNA: A Promising Drug Target for Treatmentof Leishmaniasis
|
|
|
Authors
|
Kialashaki Elham ,Fakhar Mahdi ,Akhtari Javad ,Faridnia Roghiyeh ,Keighobadi Masoud
|
Abstract
|
Leishmaniasis is a vectorborne zoonotic disease caused by various species of the genus Leishmania, (trypanosomatidae family) that is transmitted by phlebotomine sandflies. The disease can present in a range of clinical forms, including dermal lesions, metastasis mucocutaneous forms, and fatal visceral forms. In this nonsystematic review, we aimed at introducing the role of kinetoplast DNA (kDNA) and dependent topoisomerases (TPI) as potential chemotherapeutic targets for treatment of leishmaniasis. The Leishmania parasite has a mitochondrial DNA located in the attached circles. KDNA replication process is very complex and a large number of proteins are involved. Some of them are classified as topoisomerases, which play major biological roles in the effective cell processes in the topology, synthesis, and organization of kDNA and constitute the main drug target in kinetoplast for leishmaniasis cure. Several studies have shown that the inhibitors of TPI exchange these enzymes into intracellular cell toxins and provide an appropriate tool for killing the parasite in the host. DNA binding drugs have also been reported as therapeutic agents against leishmanial infections.
|
Keywords
|
Leishmania ,kinetoplast ,DNA topoisomerase ,drug target
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|