بررسی اثرات اکستاسی بر روی فعالیت سیتوکروم 2c19 کبدی با استفاده از پروب امپرازول در مدل پرفیوژن کبدی موش صحرایی

سابقه و هدف: این پژوهش در راستای بررسی اثرات مهاری اکستاسی (mdma) بر روی فعالیت آنزیمی سیتوکروم 2c19 کبدی که یکی از آنزیم‌های مهم کبدی در پروسه متابولیسم طیف وسیعی از داروها می‌باشد، با استفاده از امپرازول به عنوان نشانگر فعالیت آنزیم (پروب) سیتوکروم 2c19 و روش پرفیوژن کبد ایزوله شده موش صحرایی انجام گردید.مواد و روش‌‌ها: در این مطالعه تجربی، از 20 موش صحرایی نر از نژاد spraguedawley با وزن 250 الی 300 گرم استفاده شد. پس از ایزوله نمودن کبد حیوان، امپرازول با غلظت 400 میکرومولار عبور داده شده و غلظت امپرازول و متابولیت آن تعیین شد. سپس کبد با بافر پرفیوژن شستشو داده شده و mdma با غلظت 300 نانوگرم در میلی‌لیتر به صورت یکطرفه از همان کبد برای مدت 30 دقیقه عبور داده شد. در مرحله بعد و متعاقب شستشوی مجدد کبد با بافر پرفیوژن، امپرازول برای بار دوم از کبد عبور داده شده و نسبت متابولیکی پس از مواجهه با mdma تعیین گردید. این فرآیند در گروه دیگری از حیوانات با غلظت 600 نانوگرم در میلی‌لیتر از mdma نیز تکرار شد.یافته‌ها: تحلیل داده‌های حاصل از نمونه‌های سه فاصله زمانی پایانی پس از مواجهه کبد با mdma به ترتیبنشانگر 26.6 درصد و 20.6 درصد کاهش در میزان نسبت متابولیکی امپرازول در دو غلظت 300 و 600 نانوگرم در میلی‌لیتر از ماده بود.استنتاج: با توجه به نتایج این مطالعه، مواجهه کبد با mdma می‌تواند موجب کاهش معنی‌دار در فعالیت سیتوکروم 2c19 شود. برای بررسی دقیق تر این موضوع نیاز به مطالعات بیش‌تر می‌باشد.

Effect of 3,4-Methylenedioxymethamphetamine on Liver CYP2C19 Enzyme Activity in Isolated Perfused Rat Liver Using Omeprazole Probe

Background and purpose: This study aimed at investigating the effects of 3,4Methyl​enedioxy​methamphetamine (MDMA) on liver cytochrome 2C19 enzyme activity, which is a major liver enzyme in the metabolism of a wide range of drugs, using omeprazole as a probe of the CYP2C19 activity in isolated perfused rat liver.Materials and methods: This experimental study was done in 20 male Sprague -Dawley (SD) rats (weighing 250 -300 g). After isolating the animal liver, omeprazole was administered at 400 mu;m and the concentration of omeprazole and its metabolite were determined. The liver was then washed with perfusion buffer, and MDMA was transferred at 300 ng/ml unilaterally from the same liver for 30 minutes. After rewashing the liver with perfusion buffer, omeprazole was passed through the liver for second time and the metabolic ratio was determined after exposure to MDMA. This process was also done in a group of animals at 600 ng/ml of MDMA.Results: Analysis of data from three endtime intervals after exposure to liver at 300 and 600 ng/ml of MDMA, showed 26.6% and 20.6% reduction in the activity of CYP2C19. Findings showed that MDMA administration could significantly reduce the activity of CYP2C19.Conclusion: According to this study, liver exposure to MDMA can significantly reduce cytochrome 2C19 activity, but, further studies are needed to examine this issue more closely.