نقش برادی کینین و بلوک گیرنده mas بر پاسخ های عروق کلیوی به آنژیوتانسین (7-1) در رت های ماده بالغ

سابقه و هدف: بیماری مزمن کلیوی ازجمله بیماری‌های شایع در جهان است. بر اساس مطالعات، زنان نسبت به مردان در برابر این بیماری مقاوم‌ترند. محور وازودیلاتوری سیستم های رنین آنژیوتانسین (آنژیوتانسین 71 وگیرنده mas)، کینین کالیکرئین و نیتریک اکساید در تنظیم خونرسانی و عملکرد کلیوی در جنس ماده نقش اساسی دارند. لذا مطالعه حاضر با تاکید بر سیستم رنین آنژیوتانسین و با اثر مهارکننده گیرنده mas (a779) و اثر برادی کینین(bk) در پاسخ به تزریق آنژیوتانسین 7-1 در رت‌های ماده طراحی شد.مواد و روش‌ها: در این مطالعه مداخله‌ای تجربی 21 سر رت ماده نژاد ویستار در سه گروه کنترل، دریافت کننده bk و bk +a779 تقسیم شدند و کاتترگذاری در شریان کاروتید، فمور و ورید اجوف به ترتیب جهت اندازه‌گیری فشار متوسط شریانی(map)، فشار پرفیوژن کلیوی (rpp) و تزریق دارو انجام شد. جهت اندازه‌گیری جریان خون کلیه (rbf)، کلیه چپ در دسترس قرار گرفت و a779و bk (150و 50) μg/kg/h تزریق شد و پارامترهای همودینامیک در پاسخ به انفوزیون آنژیوتانسین 71 با دوزهای (1000،300،100) ng/kg/1min ثبت شد. در پایان سطح سرمی نیتریت اندازه‌گیری شد.یافته‌ها: map و rpp در مرحله پایه در سه گروه تفاوت معنی‌داری نداشت. bk، rbf را در پاسخ به آنژیوتانسین 71 افزایش داد. اما در حالت بلوک بودنmas و در دوز پایین آنژیوتانسین 71 پاسخ rbf افزایش یافت (0.001(pdose=. در مهار گیرنده mas سطح سرمی نیتریت کاهش معنی‌داری نشان داد (0.04=p).استنتاج: bk پاسخ وازودیلاتوری آنژیوتانسین 71 را تقویت می‌کند و نیز همراه با گیرنده mas عملکرد همودینامیکی خود را بر کلیه از طریق مسیر نیتریک اکساید انجام می‌دهند. تعامل این فاکتورها ممکن است بتواند راهگشای درمان اختلالات کلیوی باشد.

Role of Bradykinin and Mas Receptor Blockade in Renal Vascular Responses to Angiotensin 1-7 in Adult Female Rats

Background and purpose: Chronic kidney disease is among the common diseases in the world. Studies show that women are more protected against renal diseases compared to men. On the other hand, vasodilatory axises of renin angiotensin system (angiotensin 17 (Ang 17) Mas receptor (MasR)), kallikreinkinin, and nitric oxide (NO) play key roles in kidney function and circulation in females. Therefore, the purpose of this study was to examine the effect of bradykinin in renal blood flow (RBF) response to Ang 17 when MasR was blocked in female rats.Materials and methods: Female Wistar rats were divided into three groups (control, Bradykinine, and Bradykinin + MasR antagonist (A779)). The animals were anesthetized and catheterized in the carotid and femoral arteries and jugular vein to measure mean arterial pressure (MAP), renal perfusion pressure (RPP), and drug administration, respectively. The left kidney was exposed (in situ) and placed in a kidney cup to measure RBF. After the equilibration period, A779 and bradykinin (50 mu;g/kg/h, 150 mu;g/kg/h, respectively) were injected and vascular responses to Ang17 (100, 300, and 1000 ng kg minus;1min minus;1) infusion were determined. At the end of the experiment, blood samples were collected for measuring the level of nitrite.Results: The MAP and RPP were not significantly different between the three groups. Bradykinin exhibited vasodilatory effect on RBF in response to Ang 17 in female rats, however, A779 administration increased RBF at low dose of Ang 17(Pdose=0.001). The serum level of nitrite significantly decreased when the MasR was blocked (P= 0.04).Conclusion: Bradykinin enhanced RBF response to Ang 17 infusion. The effect of bradykinin on RBF response to Ang 17 may be modulated via the NO pathway. Interaction of these factors might help to broaden our vision for treatment strategy in future.