بررسی فراوانی جهش c.1905+1g>a در ژن dpd در بیماران مبتلا به سرطان کولون در استان مازندران

سابقه و هدف: یکی از رایج‌ترین داروهایی که در شیمی درمانی بیماران مبتلا به سرطان، مورد استفاده قرار می‌گیرد 5 فلورویوراسیل (5fu) نام دارد. آنزیم دی هیدرو پیریمیدین دهیدروژناز (dpd) مسئول متابولیسم بیش از 80 درصد از داروی 5fu می‌باشد. جهش c.1905+1g>a در ژن dpd مهم‌ترین عامل ژنتیکی در بروز مسمومیت با داروی 5fu می‌باشد. هدف از این مطالعه بررسی فراوانی جهش c.1905+1g>a در بیماران کولورکتال استان مازندران بوده است.مواد و روش‌ها: در این مطالعه توصیفی، 60 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال انتخاب شدند و 2 سی‌سی از خون آنان در لوله های حاوی ضد انعقاد edta جمع‌آوری شد. به منظور استخراج dna ژنومی از کیت شرکت یکتا تجهیز (ایران) استفاده شد که در آن dna ژنومی از 200 میکرولیتر از نمونه خون استخراج شد. جهت شناسایی جهش c.1905+1g>a از روش pcr-rflp به کمک آنزیم mae ii استفاده شد.یافته‌ها: از 60 بیمار بررسی شده 26 نفر زن و 34 نفر مرد بوده اند. از بین بیماران بررسی شده جهش c.1905+1g>a تنها در1 بیماریا 1.6 درصد از بیماران به صورت هتروزیگوت مشاهده شد.استنتاج: مطالعه حاضر نشان می‌دهد که اگرچه در استان مازندران در درصد کمی از بیمارانی که داروی 5فلورویوراسیل مصرف می‌کنند جهش c.1905+1g>a وجود دارد که منجر به بروز مسمومیت پس از مصرف دارو می شودبا این وجود بررسی ژنتیکی جهش c.1905+1g>a به منظور پیش آگهی از بروز مسمومیت با داروی 5fu قبل از تجویز این دارو توصیه می شود.

Frequency of c.1905+1G>A Mutation in DPD Gene among Patients with Colorectal Cancer in Mazandaran Province

Background and purpose: 5Flourouracil (5FU) is one of the most common chemical drugs used in chemotherapy of patients with cancers. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is a critical enzyme in the catabolism of 5FU. More than 80% of the administered 5FU is catabolized by DPD. c.1905+1G>A mutation on DPD gene is the most important mutation associated with DPD enzymatic deficiency which leads to toxicity. The aim of this study was to investigate the frequency of c.1905+1G>A mutation on DPD gene among patients with colorectal cancer in Mazandaran province, north of Iran, 2016.Materials and methods: In this descriptive study, 60 patients with colorectal cancer were selected and the genomic DNA was extracted from 200 micro;l of peripheral blood using commercial DNA extraction kit (Yekta Tajhiz Iran). For identification of c.1905+1G>A mutation on DPYD gene PCRRFLP method was used applying Mae II restriction enzyme.Results: The patients were 26 females and 34 males. The c.1905+1G>A mutation was detected only in one male subject (1.6%) in the heterozygous state.Conclusion: The present study showed low frequency of c.1905+1G>A mutation in Mazandaran province. However, genetic test is recommended for identification of this mutation in oredr to predict the toxicity of the 5FU in patients with colorectal cancer.