مقایسه اثر تجویز حاد و مزمن سیکلوفسفامید بر حافظه و هیستوپاتولوژی هیپوکامپ در موش سوری

سابقه و هدف: کیفیت زندگی بیماران مبتلا به سرطان تحت تاثیر تغییرات عملکرد شناختی پس از شیمی درمانی قرار دارد. با توجه به نتایج متفاوت ارائه شده‌ی اثر سیکلوفسفامید به عنوان یکی از عوامل شیمی درمانی بر عملکرد شناختی، مطالعه حاضر با هدف بررسی دقیق تر اثرات سیکلوفسفامید در تزریق حاد و مزمن بر حافظه اجتنابی غیرفعال و تشخیص شیء جدید در مدل حیوانی صورت گرفت.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، از 56 سر موش سوری نر بالغ (5 ±30 گرم) در 8 گروه استفاده شد. 2 گروه شامل کنترل (سالین) و سیکلوفسفامید با تزریق حاد (تک دوز)، 2 گروه مشابه با تزریق مزمن (به مدت یک ماه هر هفته یک تزریق) جهت آزمون اجتنابی غیرفعال، به همین ترتیب 4 گروه بعدی جهت آزمون تشخیص شیء جدید در نظر گرفته شد. سیکلوفسفامید 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم به صورت درون صفاقی و قبل از آموزش تزریق شد. جهت بررسی‌های هیستوپاتولوژی بافت هیپوکامپ، مغز موش‌ها پس از انجام آزمون‌ها خارج شد. داده‌ها با استفاده از آزمون مقایسه میانگین مستقل (t test) تحت نرم‌افزار spss آنالیز شدند.یافته‌ها: تجویز حاد سیکلوفسفامید اثر قابل توجهی بر دو نوع حافظه نداشت، اما در تزریق مزمن به صورت وابسته به مدت، باعث کاهش حافظه اجتنابی غیرفعال شد (p<0.05)، در حالی که بر حافظه تشخیص شی جدید اثری اعمال ننمود. تغییرات ایسکمیک در نورون‌های مناطق ca1 تا ca3 (cornu ammonis areas) و dg (dentate gyrus) هیپوکامپ در تجویز مزمن سیکلوفسفامید مشاهده گردید.استنتاج: سیکلوفسفامید تمامی جنبه‌های حافظه را تحت تاثیر قرار نداده و به نظر می‌رسد نقص حافظه اجتنابی ناشی از تجویز مزمن به دلیل آسیب‌های نورونی موجود در هیپوکمپ باشد.

Comparing the Effect of Acute and Chronic Cyclophosphamide Administration on Cognitive and Avoidance Memories and Histopathology of the Hippocampus in Mice

Background and purpose: The quality of life in patients with cancer is affected by cognitive changes after chemotherapy. There are different reports about the effect of cyclophosphamide as a chemotherapy agent on cognitive function. So, the present study aimed to investigate the effects of acute and chronic injections of cyclophosphamide on passive avoidance and novel object recognition memory in an animal model.Materials and methods: In this experimental study, 56 male mice (weighing 30 ±5g) were investigated in 8 groups, including a control group (saline) and a group that received cyclophosphamide with acute injection (single dose) and two similar groups with chronic injection (4 injections per week for 4 weeks) for passive avoidance test. In the next four groups the novel object recognition test was performed. Cyclophosphamide was injected at 50 mg/kg intraperitoneally and before training. In order to investigate the histopathology of the hippocampal tissue, the brains of the mice were removed after the tests. Data were analyzed applying independent ttest in SPSS.Results: Acute cyclophosphamide administration had no significant effect on the two types of memory, but in chronic injections, it decreased the passive avoidance memory (P<0.05), while it did not affect cognitive memory. Ischemic changes were observed in neurons CA1 to CA3 (Cornu Ammonis areas) and DG (Dentate Gyrus) hippocampal in chronic cyclophosphamide administration.Conclusion: Cyclophosphamide was not found to affect all aspects of memory, and the avoidance memory impairment due to its chronic administration seems to be due to neurological damage to the hippocampus.