اثرات سیلیبینین بر بیان ژن های نیتریک اکساید سنتاز طی ایسکمی-ریپرفیوژن گرم کبدی در رت های بالغ نر

سابقه و هدف: آسیب‌های ایسکمی ریپرفیوژن (i/r) کبدی، علت اصلی نارسایی کبد در جراحی‌های مختلف به خصوص پیوند کبد می‌باشد. از آن‌جایی که ros علت عمده آسیب‌های کبدی است، به کارگیری آنتی‌اکسیدان‌ها برای کاهش این عوارض در اولویت قرار دارد. این مطالعه با هدف ارزیابی اثرات سیلیبینین بر آسیب‌های کلی بافت کبد و بیان ژن های enos و inos (نیتریک اکساید سنتاز اندوتلیالی و القایی) طی i/r انجام پذیرفت.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، رت ها به چهار گروه هشت تایی، شامل گروه حامل (vehicle) که رت‌ ها مورد عمل لاپارتومی قرار گرفته و حامل (dmso10%) دریافت کردند، گروه sili که رت ‌ها همراه لاپاراتومی، سیلیبینین دریافت کردند، گروه i/r که رت ها مورد عمل i/r قرار گرفته و حامل دریافت کردند و گروه i/r+sili که رت ها همزمان با i/r، سیلیبینین دریافت کردند، تقسیم شدند. سیلیبینین در گروه‌ها برای هر رت دو بار، هر بار با دوز mg/kg 50 (i.p) تزریق گردید. پس از یک ساعت ایسکمی و 5 ساعت ریپرفیوژن، نمونه‌های خون برای سنجش ast و alt سرم و نمونه‌های کبد برای ارزیابی بیان ژن‌های enos و inos و بررسی‌های بافت شناسی جمع آوری شدند.یافته‌ها: بین گروه های vehicle و sili در کلیه پارامتر ها، تغییر معنی داری مشاهده نشد (p>0/05). سطوح ast و alt سرم در گروه i/r افزایش چشمگیری نسبت به گروه حامل داشت، که توسط سیلیبینین کاهش قابل توجهی پیدا کرد. همچنین آسیب های بافتی مشاهده شده در گروه i/r توسط سیلیبینین بهبود پیدا کرد. بیان ژن های inos و enos طی i/r به ترتیب افزایش و کاهش بارزی در مقایسه با گروه حامل داشت. درمان با سیلیبینین توانست بیان inos را کاهش دهد اما نتوانست اثر معنی داری روی بیان enos بگذارد(p>0/05).استنتاج: سیلیبینین اثرات حمایتی روی کبد طی i/r از خود نشان داده و می‌تواند با کاهش بیان inos، از اثرات مضر آن بکاهد.

Effects of Silibinin on Nitric Oxide Synthase Genes Expression during Hepatic Warm Ischemia-reperfusion in Adult Male Rats

Background and purpose: Ischemiareperfusion injuries (I/RI) are the major causes of liver failure after various types of liver surgeries, particularly liver transplantation. Reactive oxygen species (ROS) are the major causes of such injuries, therefore, antioxidant therapy to attenuate hepatic lesions is preferred. We aimed to evaluate the effects of silibinin, a potent radical scavenger, on liver damages and endothelial and inducible nitric oxide synthase (eNOS and iNOS) genes expression after liver I/R.Materials and methods: In this experimental study, the rats were divided into four groups (n=8 per group). Group1 Vehicle: the rats underwent laparotomy and received DMSO10%, Group 2 SILI: the animals received silibinin alongside laparotomy, Group3 I/R: the rats received DMSO10% and subjected to liver I/R procedure, and group 4 I/R+SILI: this group received both silibinin and liver I/R simultaneously. Silibinin (50 mg/kg I.P) was administered twice in all rats. After 1 h ischemia and 5 h reperfusion, blood samples were collected to evaluate serum AST and ALT levels and liver sections were taken to analyze the eNOS and iNOS gene expressions and histological examinations.Results: There were no significant differences in all parameters between Vehicle and SILI groups (p>0.05). But serum AST and ALT increased significantly in I/R group compared with those in vehicle group. Treatment with silibinin could considerably reduce these markers. Histological damages during I/R improved by silibinin. The iNOS gene was found to be overexpressed whereas eNOS expression decreased in I/R group compared with those in the vehicle group. Silibinin treatment could decline iNOS expression but could not significantly affect eNOS expression (p>0.05).Conclusion: Silibinin protects liver from I/RI. It may decrease iNOS adverse effects by suppressing its expression.