افزایش جمعیت لنفوسیت‌های t تنظیمی cd4+foxp3+ و بهبود موش‌های مبتلا به بیماری انسفالومیلیت تحت درمان با il-27

سابقه و هدف: در بیماری مولتیپل‌اسکلروزیس (ms) و مدل موشی آن، انسفالومیلیت خودایمن تجربی (eae)، التهاب مزمن سبب تخریب میلین سیستم عصبی مرکزی می‌شود. اخیرا اینترلوکین-27 (il-27) به‌علت داشتن خواص ضد التهابی به ‌عنوان گزینه احتمالی درمان بیماری‌های خودایمن از ‌جمله ms مطرح شده است، اما مکانیسم عمل این سایتوکاین به خوبی مشخص نیست. در این مطالعه، اثرات ایمونومدولاتوری il-27 در مدل eae در موش‌های c57bl/6 بررسی شد.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، به دو گروه از موش‌های eae، گروه آزمایش و گروه کنترل، به ترتیب مقدار μg200 پلاسمید کدکننده il-27 موشی (p240-mil27) و پلاسمید p240 در دو نوبت تزریق شد. شدت علائم بالینی در موش‌ها روزانه به‌مدت 30 روز ثبت شد. در پایان تیمار، موش‌ها کشته شدند و میزان تولید سایتوکاین‌های il-17، ifn-γ، il-6 و il10 از سلول‌های طحالی با استفاده از الایزا اندازه‌گیری شد. همچنین درصد سلول‌های t تنظیمی cd4+foxp3+ طحال با فلوسایتومتری محاسبه شد.یافته‌ها: شدت علائم بالینی بیماری eae در گروه آزمایش (دریافت‌کننده p240-mil27) در مقایسه با گروه کنترل (دریافت‌کننده p240) به‌طور قابل ملاحظه‌ای کاهش یافت. علاوه‌براین، مقدار سایتوکاین‌های ifn-γ،il17 و il6 در گروه آزمایش به‌طور معنی‌داری کم‌تر از گروه کنترل، و میزان il10 به‌طورقابل ملاحظه‌ای بیش‌تر از گروه کنترل بود. همچنین جمعیت لنفوسیت‌های t تنظیمی cd4+foxp3+ در طحال موش‌های گروه آزمایش به‌طور قابل ملاحظه‌ای بیشتر از گروه کنترل بود.استنتاج:il-27 از طریق افزایش لنفوسیت‌های t تنظیمی cd4+foxp3+ و il10، و همچنین تضعیف تولید سایتوکاین‌های التهابی ifn-γ و il-17 و il-6 می‌تواند گزینه بالقوه مناسبی در درمان و یا بهبود علائم بیماری‌های التهابی نظیر ms باشد.

Increase in CD4+Foxp3+ Regulatory T cells and Amelioration of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice Treated with IL-27

Background and purpose: In multiple sclerosis (MS) and its murine model, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), chronic inflammation damages the myelin of central nervous system. Recently, interleukin27 (IL-27) has been recognized as a feasible choice for treatment of autoimmune diseases such as MS due to its antiinflammatory properties. However, the underlying mechanisms have not yet been specified clearly. The present study, investigated the immunomdulatory effects of IL-27 in C57BL/6 mice with EAE.Materials and methods: In this experimental study, two groups of EAE mice (test and control groups) received intraperitoneal injection of P240-mIL27 (200 μg) and P240 plasmid (200 μg), respectively. The disease severity was evaluated daily for 30 days. At the end of the treatment period, the mice were sacrificed and the levels of IL17, IFN-γ, IL6, and IL10 were measured in splenocytes culture media using ELISA method. Also, the percentage of CD4+Foxp3+ regulatory T cells (Treg) in spleen cells was analyzed using flow cytometry.Results: Severity of EAE significantly decreased in test group (P240-mIL27), compared tothat of the control group. In test group, the levels of IL17, IFN-γ, and IL6 were significantlylower (P<0.001), while IL10 levels were significantly higher compared to those of the control group (P<0.001). Moreover, the percentage of Treg cells in test group was significantly higher than that of the control mice (P<0.001).Conclusion: IL-27 can be a suitable choice in treatment of inflammatory diseases such as MS via increasing Treg cells and IL10, and suppression of inflammatory cytokines.