بررسی پلی‌مورفیسم ژن‌ های igsf2 و tnfα و خطر توسعه مهار کننده در بیماران مبتلا به هموفیلی a

سابقه و هدف: بیماری هموفیلی بیماری‌ وراثتی وابسته به جنس است که مردها مبتلا و زن‌‌ها ناقل آن می‌باشند. هموفیلی a ناشی از نقص در تولید فاکتور viii می‌ باشد. در بعضی از بیماران هموفیلی a مهارکننده‌‌هایی از نوع آنتی‌بادی‌‌های igg1 و igg4، بیان می‌شود که با فاکتور انعقادی مذکور بر همکنش داشته و مانع از عملکرد آن می‌‌شوند. این مطالعه با هدف بررسی ارتباط بین پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی ژن‌های igsf2 و tnfα با توسعه مهارکننده‌‌ها در بیماران هموفیلی نوع a انجام پذیرفت.مواد و روش‌ها: در این مطالعه موردشاهدی، 100 فرد دارای هموفیلی نوع a (55 نفر دارای مهارکننده و 45 نفر بدون مهارکننده) انتخاب شدند و تشخیص مهارکننده، با تست بتسدا انجام شد. از نمونه خون کامل آن‌‌ها، dna استخراج گردید و بررسی پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی ژن‌ های igsf2 و tnfα با روش tetra armspcr انجام گرفت.یافته‌ها: داده‌ها در دو گروه مورد مطالعه از لحاظ تعادل هاردی واینبرگ بررسی گردید. مقایسه ژنوتیپی ژن‌ های igsf2 و tnfα نشانگر تفاوت معنی‌دار بین پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی ژن  igsf2 و توسعه مهارکننده بوده است (0.018 = p و or برای ژنوتیپ‌های aa و ag، به ترتیب برابر 1.39 و 0.37). به علاوه، ارتباط معناداری بین دو فاکتور ازدواج فامیلی و عفونت ویروسی با مهارکننده مشاهده شد (0.05 > p). ارتباط بین پاسخ به درمان و آزمون بتسدا نیز تفاوت معنی‌داری نشان داده است (0.002 = p).استنتاج: با توجه به نتایج به دست آمده می‌ توان گفت که خطر توسعه مهارکننده‌‌ها با جهش در ژن‌ igsf2 رابطه مستقیمی دارد.

Investigating the IGSF2 and TNFα Genes Polymorphism and the Risk of Inhibitor Development in Patients with Hemophilia A

Background and purpose: Hemophilia is a hereditary Xlinked disorder. Females are carriers and males have the disorder. Hemophilia A is caused by deficiency in the production of factor VIII. In some hemophilia patients, inhibitors including IgG1 and IgG4 antibodies are expressed against this factor. These inhibitors interact with factor VIII and suppress its function. The current study aimed at investigating the relationship between single nucleotide IGSF2 and TNFα genes polymorphism and development of inhibitors in patients with hemophilia A.Materials and methods: In this casecontrol study, 100 patients with hemophilia A were selected (55 with inhibitor and 45 without inhibitor). Recognition of inhibitor was performed by Bethesda test. DNA was extracted from whole blood samples. A singlenucleotide polymorphism of IGSF2 and TNFα genes was performed using Tetra ARMSPCR assay.Results: HardyWeinberg equilibrium was investigated in both groups. Comparing the IGSF2 and TNFα genotypes in these groups indicated a significant correlation between singlenucleotide polymorphism of IGSF2 and development of inhibitors (p= 0.018, odds ratios for AA and AG genotypes were 1.39 and 0.37, respectively). A significant association was seen between incidence of inhibitors and consanguineous marriages and viral infection (p<0.05). Moreover, the association between response to treatment and Bethesda test was significantly different between the two groups (p= 0.002).Conclusion: According to these results, the risk of development of inhibitors has a direct relationship with mutation in IGSF2 gene.