بررسی تاثیر گالیک اسید بر فعالسازی مجدد آنزیم استیل کولین استراز و بوتیریل کولین استراز مهار شده با سم دیازینون: مطالعه درون تنی و برون تنی

سابقه و هدف: دیازینون یک حشره کش ارگانوفسفره است که بعد از متابولیزه شدن به آنزیم استیل کولین استراز متصل شده و آن را غیر فعال می نماید. گالیک اسید یک ترکیب پلی فنولی است و دارای خاصیت نوکلئوفیل می‌باشد. هدف از این مطالعه، بررسی اثر گالیک اسید بر فعال‌سازی مجدد آنزیم استیل کولین و بوتیریل کولین استراز مهار شده با سم دیازینون در موش سوری و گلبول قرمز انسانی می‌باشد.مواد و روش‌ها: دراین مطالعه موش‌ها به گروه های کنترل، دیازینون (80 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، آتروپین (20 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، پرالیدوکسیم (20 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و گالیک اسید (50، 100 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم) تقسیم شدند. میزان فعالیت آنزیم کولین استراز بعد از 3 و 24 ساعت در سرم و اریتروسیت موش ها و همچنین در مطالعه in vitro مورد بررسی قرار گرفت.یافته‌ها: میزان فعالیت آنزیم‌های کولین استراز در زمان های 3 و 24 ساعت در سرم و اریتروسیت در مطالعات in vivo و in vitro به صورت معنی‌داری در گروه‌های دریافت کننده دیازینون نسبت به گروه کنترل کاهش یافت (0.0001> p)، در حالی که درمان همزمان آتروپین، پرالیدوکسیم و گالیک اسید به طور معنی‌داری باعث افزایش فعالیت آنزیم‌های کولین استرازی نسبت به گروه دیازینون شد (0.0001>p).استنتاج: تجویز همزمان آتروپین و گالیک اسید به همراه پرالیدوکسیم، مهار فعالیت آنزیم‌های کولین استرازی ناشی از دیازینون را کاهش و بازسازی آنزیم‌ها را نیز بهبود می‌بخشد. فعال سازی مجدد آنزیم‌ها توسط گالیک اسید می‌تواند ناشی از گروه‌های هیدروکسیل در ساختار این ترکیب باشد.

Effect of Gallic Acid on Reactivation of Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Inhibited by Diazinon in Vitro and in Vivo

Background and purpose: Diazinon is an organophosphate insecticide that binds to the acetylcholinesterase enzyme after metabolization causing its inactivation. Galic acid is a polyphenolic compound with nucleophilic properties. The aim of this study was to investigate the effects of gallic acid on reactivation of acetylcholine and butyrylcholinesterase inhibited by diazinon in mice and human serum and erythrocytes.Materials and methods: The animals were divided into seven groups, including a control group that received corn oil as a solvent and other groups that received diazinon (80 mg/kg), atropine (20 mg/kg), and pralidoxime (20 mg/kg). Gallic acid was injected intraperitoneally at 50, 100, and 200 mg/kg. Cholinesterase levels (acetylcholine and butyrylcholinesterase) were evaluated after 3 and 24 h of intoxication in mice serum and erythrocytes. In addition, in vitro studies were done in human serum and RBCs.Results: Activities of cholinesterase in serum and erythrocytes significantly decreased after 3 and 24 hours of poisoning in diazinontreated group compared to control group in vivo and in vitro. Cotreatment with atropine and gallic acid (at all doses) significantly increased cholinesterase activity compared to the diazinon group in vitro and in vivo (P< 0.0001).Conclusion: Combination therapy with gallic acid (at different doses) and atropine reduced inhibition of cholinesterase activity caused by diazinon and improved its reactivation. Gallic acid reactivates cholinesterase activity which might be due to hydroxyl groups in its compounds.