تاثیر سینرژیسم داروی gs-1101 با دوکسوروبیسین در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد

سابقه و هدف: از آن‌جائی که فعالیت ناهنجار مسیر pi3k/akt در بسیاری از بدخیمی‌ها با عود بیماری و پیش آگهی ضعیف همراه است، در طی سال‌های اخیر، هدف قرار دادن این مسیر به‌عنوان یکی از راهکارهای درمانی سرطان مورد توجه قرار گرفته است. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر مهارکننده pi3k در افزایش اثر سایتوتوکسیک القاء شده توسط دوکسوروبیسین در سلول‌های مشتق شده از لوسمی لنفوبلاستیک حاد، 6-nalm می‌باشد.مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، برای بررسی این که آیا مهار مسیر pi3k/akt توسط 1101-gs قادر است تاثیر سایتوتوکسیک دوکسوروبیسین را در سلول‌های رده 6-nalmافزایش دهد، این سلول‌ها با ترکیبی از دو دارو به‌صورت هم‌زمان تیمار شدند و سپس شمارش سلولی، میزان زنده‌مانی، فعالیت متابولیک و میزان تغییرات بیان ژن‌های دخیل در آپوپتوز به ترتیب توسط آزمون‌های تریپان بلو، mtt assay و rq-pcr مورد بررسی قرار گرفت.یافته‌ها: نتایج به دست آمده بیان‌گر آن است که مهار مسیر pi3k/akt با کمک 1101-gs،اثر ضدتکثیری و سایتوتوکسیک القاء شده توسط دوکسوروبیسین را از طریق کاهش بقاء سلولی، فعالیت متابولیک و تعداد سلول‌های زنده افزایش می‌دهد. هم‌چنین، نتایج rq-pcr نشان می‌دهد که مرگ سلولی القاء شده در ترکیب دو دارو با یکدیگر با افزایش بیان ژن bax (p≤0.01) و همچنین افزایش نسبت بیان 2-bcl/bax (p≤0.001) در ارتباط می‌باشد.استنتاج: این مطالعه نشان داد که مهار نمودن مسیر pi3k توسط داروی 1101-gs می‌تواند اثرات ضد لوسمیک داروی شیمی‌درمانی دوکسوروبیسین را افزایش دهد.