تاثیر آنتی اکسیدانی و پرواکسیدانی آمینوگوانیدین بر رده سلولی سرطان کبد انسان (hepg-2)

سابقه و هدف: hcc(هپاتوسلولارکارسینوما) یکی از کشنده ترین سرطان ها است و به همین دلیل یافتن مکانیسم های جدید ضدسرطان برای آن بسیار مهم می باشد. با افزایش ros (گونه های واکنش گر اکسیژن) سلول به سمت آسیب و مرگ سلولی می رود. آمینوگوانیدین (پیماگدین) ترکیبی است که می تواند در غلظت های بالا باعث تولید ros شود. مطالعه حاضر به منظور بررسی تاثیر آمینوگوانیدین بر میزان تولید ros و زنده مانی در سلول های کبدی انجام شد. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، میزان زنده مانی سلول های hepg2 با روش mtt بررسی شد. میزان ros با روش فلوریمتری و با استفاده از رنگ dcfda اندازه گیری و با میکروسکوپ فلورسانس عکس برداری شد. یافته ها: آزمون mtt تقریباً 50 درصد کاهش، درفعالیت متابولیکی سلول ها را در غلظت 40 میلی مولار (5.2 ± 54.8) آمینوگوانیدین بعد از 24 ساعت نشان داد. نتایج آزمون ros نشان داد که آمینوگوانیدین در دوزهای بالاتر از 40 میلی مولار با الگوی وابسته به غلظت، قادر به افزایش میزان تولید ros در مقایسه با کنترل می باشد.استنتاج: با توجه به این که آمینوگوانیدین موجب افزایش میزان تولید ros و کاهش درصد زنده مانی سلول ها در غلظت 40 میلی مولار و بالاتر شد، لذا می تواند باعث القای مسیرهای دیگر سلولی شامل اکسیداتیو و نیتروزاتیو استرس، آپوپتوز و نکروز در سلول شود. از طرفی مشاهده شد که آمینوگوانیدین در غلظت های پایین تر از 40 میلی مولار می تواند به صورت آنتی اکسیدان نیز عمل کند که بررسی این رفتار جالب دوگانه نیاز به مطالعات بیش تری دارد.

Antioxidant and Pro-oxidant Effects of Aminoguanidine on HepG-2 Hepatocellular Carcinoma Cell Line

Background and purpose: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most fatal cancers, so, proposing new anticancer agents is highly valuable. Production of reactive oxygen species (ROS) is increased in majority of cancers. Increase in ROS leads to cell damage and death. Aminoguanidine (AG) (pimagedine) is one of the compounds that can produce ROS at high concentrations. The present study was conducted to evaluate the effect of aminoguanidine on HepG2 cell survival and ROS production.Materials and methods: HepG2 cell were cultured in complete culture medium. To evaluate the viability, MTT assay was done through spectrophotometry. ROS production was measured by fluorimetry using DCFDA dye, and photographs were taken using fluorescent microscope.Results: MTT assay showed 50% decrease in metabolic activity in the cells treated with aminoguanidine 40 mM (54.8 ±5.2) after 24 hours. Additionally, the results of ROS measurements showed that ROS formation increased by the elevation of aminoguanidine at concentrations above 40 mM.Conclusion: Aminoguanidine could increase ROS production and decrease the cell viability at 40 mM and higher concentrations, therefore, it can induce other cellular pathways including oxidative and nitrosative stress, apoptosis, and necrosis in HepG2 cells. Interestingly, AG showed antioxidant potentials in concentrations lower than 40 mM and further investigations are needed to clarify this pattern.