تهیه ترکیب نشاندار 64cu-nodaga-rgd-bbn و برآورد دز جذبی آن در انسان بر اساس داده‌های موش

محاسبه دز جذبی در اندام انسان یکی از اولین گام‌ ها برای توسعه رادیوداروهای جدید است. هدف از این مطالعه تخمین دز جذبی توسط انسان از ترکیب نوین نشاندار cu-nodaga-rgd-bbn64 است. بدین‌منظور ابتدا ترکیب نشاندار cu-nodaga-rgd-bbn64 با تغییر پارامترهای موثر بر نشاندارسازی در شرایط بهینه تهیه شد. پایداری پپتید هترودیمر نشاندار در بافر سالین فسفات (pbs) و در سرم خون انسانی به مدت 12 ساعت ارزیابی شد. پس از آن، توزیع زیستی کمپلکس در موش‌های حامل تومور به مدت 12 ساعت پس از تزریق مورد بررسی قرار گرفت. در نهایت، دز جذبی توسط انسان پس از تزریق ترکیب نشاندار cu-nodaga-rgd-bbn64 بر اساس داده‌های موش با استفاده از روش radar و برون یابی جرمی برآورد شد. نتایج به‌دست آمده نشان داد که ترکیب نشاندار حاصل با خلوص رادیوشیمیایی بیش از 99 % قابل تولید بوده و این ترکیب از پایداری بالایی (بالاتر از 96 % ) برخوردار است. cu-nodaga-rgd-bbn64 جذب بالایی را در تومورهای بیان‌کننده گیرنده پپتیدی آزادکننده گاسترین در مقایسه با سایر اندام‌های غیرهدف نشان داد. علاوه بر این، ارزیابی دز برای این ترکیب نشان داد که بدن و سایر اندام ‌ها دز قابل توجهی را پس از تزریق دریافت نمی‌ کنند.

preparation of 64cu-nodaga-rgd-bbn labeled compound and its absorbed dose estimation in humans based on mouse data

calculating the absorbed dose in the human body is one of the first steps in radiopharmaceutical development. this study estimates the dose absorbed by humans from the novel identified compound of 64cu-nodaga-rgd-bbn. for this purpose, 64cu-nodaga-rgd-bbn labeled compound was first prepared by changing the labeling decisions in optimal conditions. the stability of labeled heterodimer peptide was evaluated in phosphate-buffered saline (pbs) and human blood serum for 12 hours. after that, the complex’s bio-distribution was investigated in tumor-bearing mice for 12 hours after injection. finally, the dose absorbed by humans after injection of the 64cu-nodaga-rgd-bbn labeled compound was calculated based on mouse data using radar and mass extrapolation methods. the results showed that the obtained labeled compound could be produced with a high radiochemical purity of more than 99% and is highly stable (higher than 96%). 64cu-nodaga-rgd-bbn showed high uptake in gastrin-releasing peptide receptor-expressing tumors compared to other non-target organs. furthermore, the dose assessment for this compound indicated that the body and other organs did not absorb a significant dose after injection.