بررسی اثر متغیرهای عملیاتی در تولید نانو ذره‌های ایندومتاسین با روش جت های برخوردی محدود شده

مشکل عمده بسیاری از داروها در صنعت داروسازی، فراهمی زیستی ناچیز آن‌ها، به واسطه حلالیت و نرخ انحلال پذیری ضعیف در بسیاری از حلال‌ها (به ویژه آب) می باشد. کاهش اندازه ذره ‌های دارویی تا مقیاس نانو از جمله روش‌ هایی است که در رفع این مشکل موثر شناخته شده است. در پژوهش حاضر، تولید نانو ذره ‌های ایندومتاسین با استفاده از روش جت های برخوردی محدود شده طی فرایند رسوب گذاری ضد حلالی صورت پذیرفته  است. همچنین اثر متغیرهای عملیاتی موثر در فرایند مانند سرعت همزن، نسبت فرونشانی، غلظت محلول دارویی و شدت جریان کل به صورت تجربی مورد بررسی قرار گرفته است. با توجه به نتیجه‌ های به دست آمده از تصویرهای میکروسکوپ الکترونی روبشی دیده شد که با افزایش سرعت همزن از شرایط بدون هم‌زدن به 400 وrpm 1200، اندازه ذره‌ها از 215 تا nm 88 کاهش یافته است. در بررسی تغییرهای نسبت فرونشانی به صورت 5/1:1، 1:5 و 1:12، کاهش اندازه ذره‌ ها از 129 تا 86 وnm80 دیده شد. بررسی افزایش متغیر غلظت از 10 تا mg/ml 50، کاهش اندازه ذره ‌ها از 98 تا nm 77 را همراه با تجمع در ذره‌ ها نشان داد. در بررسی تغییرهای شدت جریان کل نیز تاثیر این متغیر در  کاهش اندازه ذره ‌ها از 95 تا nm 86 به ازای افزایش آن از 300 تا ml/min600 دیده شد. همچنین نتیجه ‌های آنالیز گرماسنجی پویشی تفاضلی مویّد این امر است که روش جت برخوردی به خوبی قادر به تولید پلی مورف‌ های شبه پایدار خالص a داروی ایندومتاسین می باشد که می‌تواند به طور چشمگیری انحلال پذیری این ماده دارویی را افزایش دهد.

Investigation of the Effect of Operational Variables in the Production of Indomethacin Nanoparticles by Confined Impinging Jets

The great challenge of many drug candidates in the pharmaceuticals industry is their low bioavailability due to the poor solubility and low dissolution rate in the different solvent, especially in water. Reduce drug particle size to nano size including a method that is effective in obviation this problem. In this study, the antisolvent precipitation technique with confined two impinging jets is developed to prepare nanoparticles of Indomethacin to overcome its poor solubility in water.The influence of the operating parameters, such as stirring speed, quenching ratio, drug solution concentration and overallvolumetric flow rate, were also experimentally investigated. The results of Scanning Electron Microscopy (SEM)photomicrographs was revealed that by increasing of stirring speed from without stirrer to 400 and 1200 rpm, the particle size decreased from 215 to 88 nm. In the investigation of the effect of changes of quenching ratio from 1:1.5 to 1:5 and 1:12, it was seen the particle size decreased from 129 to 86 and 80 nm. Increasing of concentration parameter from 10 to 50 mg/mL showed the decrease in particle size from 98 to 77 nm with aggregation. The investigation results of overall volumetric flow rate was showed that as it was increased from 300 to 600 ml/min, the particle size was decreased from 95 to 86 nm. Furthermore, the results of Differential Scanning Calorimetry (DSC) analysis confirmed that the pure metastable srystal of aform was effectively prepared by the twoimpinging jets method and this can dramatically increase its solubility.