سنتز شیمیایی فاز جامد Brevinin2R و دیاسترومر آن به عنوان پپتید ضد باکتریایی ومطالعه ساختار-فعالیت

ترشحات سطح پوست دوزیستان سرشار از ترکیبات مختلف است . برخی ترکیبات دارای عملکرد فیزیولوژیک و برخی دیگر که دارای فعالیت ضد میکروبی هستند بخشی از دفاع اولیه دوزیستان را تشکیل می دهند .در این تحقیق brevinin-2r که حاوی 25 آمینواسید برای اولین بار به صورت فاز جامد در ایران سنتز گردید. brevinin-2r حاوی 25 آمینواسید می باشدکه از پوست قورباغه rana ridibunda ترشح می شود. این پپتید دارای خاصیت ضد باکتریایی بالقوه بوده وخاصیت همولیتیک ضعیفی دارد. ازلحاظ خصوصیات ساختاری این پپتید دارای انتهای آمینی آب دوست و انتهای کربوکسیل آن دارای لوپ است که توسط یک پیوند دی سولفیدی ایجاد شده است، این ساختار در گونه های rana مشترک است. به منظور بررسی خصوصیات ساختاری، ضد باکتریایی، فعالیت همولیتیکی و پایداری پروتیولیتیکی آنالوگهای d(دیاسترومرهای d-leu) به صورت فاز جامد سنتز شد ودرستی توالی سنتز شده توسط دستگاه طیف سنجی جرمی تایید گردید. مطالعات ساختاری نشان داد که ساختار مارپیچ ? و هیدروفوبیسیته نقش بسیار مهمی را در فعالیت این پپتیدها ایفا می کند. آنالوگ d هیچ گونه فعالیت همولیتیکی حتی تا غلظت g/mlµ 400 از خود نشان ندادند. در حالی که brevinin-2r به صورت جزیی دارای خاصیت همولیتیک بود. فعالیت ضد باکتریایی((mic brevinin-2r در مقایسه با آنالوگ d در هر دو باکتریهای گرم منفی وگرم مثبت بیشتر بود. فعالیت طیف cd در محیط آب و (50 درصد) tfe تری فلورواتانل نشان داد که این پپتیدها در محیط آب هیچ گونه ساختار مشخصی ندارند ولی در محیط tfe که مشابه ساختار غشا می باشد به صورت مارپیچ آلفا در می آیند که در مورد brevinin-2r درصد آلفا هلیکس نسبت به آنالوگ خود تفاوت فاحشی داشت. در مورد brevinin-2r درصد آلفا هلیکس محاسبه شده 53 درصد است. پایداری پروتیولیتیکی نشان داد که پپتید brevinin-2rدر مقایسه با آنالوگ d به پروتیازها حساس است.