بررسی اثر تیمروزال روی تعداد آستروسیت‌ها و بیان ژن‌های دخیل در ساختار و عملکرد سیناپس‌ها درقشر پره فرونتال موش‌های صحرایی نر

سابقه و هدف: امروزه تیمروزال (thimerosal) به عنوان ماده نگهدارنده در واکسن‌ها و محصولات دارویی و بهداشتی استفاده می‌شود. با این حال درباره تاثیر این ماده روی ساختار سیناپس‌های قشر مغز، اطلاعات متناقض و کمی وجود دارد. هدف از مطالعه حاضر، بررسی اثر تیمروزال روی ژن‌ها و ملکول‌هایی است که در ساختار و عملکرد سیناپسی و تعداد سلول‌های آستروسیت و نورون‌ها در قشر پره فرونتال مغز موش‌های صحرایی نر موثرند.روش کار: در این مطالعه تجربی 18 موش صحرایی نر به طور تصادفی به سه گروه زیرتقسیم شدند: 1- گروه‌ تجربی که در روزهای 15، 11، 9، 7 بعد از تولد، یک دوز 3000 µg/kg تیمروزال دریافت کرد. 2- گروه‌ حلال نیز طبق الگوی مشابه، فسفات بافر سالین دریافت کرد. 3- گروه‌ کنترل تزریقی دریافت نکرد. در هفته چهارم پس از تولد، نمونه‌های قشرپره فرونتال جمع‌آوری شده و مورد مطالعه‌های ایمونوهیستوشیمی, استریولوژی و مولکولی قرار گرفتند و در نهایت برای تعیین وجود اختلاف معنادار میان گروه‌ها، از روش تحلیل واریانس یک­راهه (one - way anova) و آزمون (lsd) test استفاده و داده‌ها به صورت mean ± sd بیان شدند.یافته‌ها: مطالعه‌های حاضر نشان داد که میزان بیان ژن‌های (0/079 ± 0/18)cadherin-8 و (0/12 ± 0/36) synapsin-1 به طور معناداری در گروه دریافت­کننده تیمروزال نسبت به گروه کنترل (0/01 ± 1 برای cadherin-8 و 0/009 ± 1 برای synapsin-1) و حلال (0/097 ± 0/91) برای cadherin-8 و 0/10 ± 0/84 برای synapsin-1) کاهش پیدا کرد (0/001 > p). همچنین، کاهش معناداری در تعداد سلول‌های استروسیت در گروه دریافت‌کننده تیمروزال (66/86± 10/1) نسبت به گروه­های کنترل (1/01 ± 6/43) و حلال (1/39 ± 6/93) و نیز تعداد نورون­ها (19/59± 194/66) نسبت به گروه‌های کنترل (99/19± 267/10) و حلال (23/06± 252/33) مشاهده شد (0/01 > p).نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد که تیمروزال سبب تغییرهای غیر طبیعی در میزان بیان ژن‌های دخیل در عملکرد و ساختار سیناپس‌ها می‌شود. تداوم این شرایط ممکن است منجر به بیماری‌های تکامل عصبی شود.

the effects of thimerosal on astrocytes cell number and synaptic -related genes in the prefrontal cortex of male rats

background and aim: today, thimerosal is used as a preservative in vaccines, pharmaceutical and ‎health products. there is limited and conflicting information about the effects of this ‎substance on the structure of cortical synapses. the aim of this study was to investigate the ‎effects of thimerosal on genes and molecules involved in the structure and function of ‎synaptic connectivity, the number of astrocytes, and neurons in the prefrontal cortex of ‎male rats.methods: in this experimental study, 18 male rats were randomly divided into three groups: 1) experimental group receiving a dose of 3000 µg/kg thimerosal on days 7, 9, 11, and 15 after birth, 2) solvent group receiving phosphate-buffered saline according to the same pattern, and 3) control group receiving no injection. in the fourth week after birth, samples from the prefrontal cortex were collected for immunohistochemical, histological, and molecular studies. one - way analysis of variance (anova) and lsd test were used to determine statistically significant differences between the groups, and the data were expressed as mean ± sd.results: the results of this study revealed a significant decrease in the expression levels of cadherin-8 (0.18 ± 0.079) and synapsin-1 (0.36 ± 0.12) genes in the thimerosal-exposed group compared to both control group (1 ± 0.01 for cadherin-8 and 1 ± 0.009 for synapsin-1) and solvent group (0.91 ± 0.097 for cadherin-8 and 0.84 ± 0.10  for synapsin-1) (p < 0.001). furthermore, there was a significant decrease in the number of astrocytes in the thimerosal - exposed group (10.66 ± 1.86) compared to the control group (6.43 ± 1.01) and the solvent group  (6.93 ± 1.39), as well as a decrease in the number of neurons (194.66 ± 19.59) compared to the control group (267.99 ± 10.19) and the solvent group (252.33 ± 23.06) (p < 0.01).conclusion: it seems that thimerosal causes abnormal changes in the expression levels of genes ‎involved in the function and structure of synapses. prolonged exposure to thimerosal may lead to neurodevelopmental disorders.