بررسی حضور تائو پاتوژن در عصب بینایی آسیب‌دیده موش کوچک آزمایشگاهی

سابقه و هدف: از دست رفتن برگشت ناپذیر سلول های گانگلیونی شبکیه بر اثر بیماری های تخریب عصبی منجر به نابینایی می شود. از آنجا که تخریب سلول های عصبی به صورت غیر قابل برگشت و پیش رونده است، شناسایی عوامل تخریب گر و جلوگیری از ایجاد این تخریب اهمیت ویژه ای در حفظ بینایی دارد. مطالعات اخیر، تشکیل تائو پاتوژن در سیستم عصبی مرکزی را به عنوان عامل مهم و پیش برنده تخریب عصبی در پی ضربات مغزی نشان داده اند. به ویژه نشان داده شد که کانفورمر سیس(cis-p tau) تائو فسفریله به شدت سمی بوده و نهایتاً سبب مرگ سلول های عصبی می شود. در این مطالعه ما به بررسی حضور تائو پاتوژن در جسم سلولی و آکسون آسیب دیده سلول های گانگلیونی شبکیه برای اولین بار پرداختیم.روش کار: روش ما به صورت آزمایش تجربی و با اثر مداخله ای بر سلول های گانگلیونی شبکیه است. موش های کوچک آزمایشگاهی تحت له شدگی عصب بینایی قرار گرفتند و در نتیجه آکسون سلول های گانگلیونی دچار آسیب شده و ارتباط چشم و عصب بینایی تحت تاثیر قرار گرفت. بینایی و رفتار موش پس از جراحی توسط تست رفتاری visual cliff بررسی شد تا از تاثیر جراحی بر له شدگی عصب بینایی مطمئن شویم. سپس وجود تائو پاتوژن در جسم سلولی و آکسون عصب بینایی به وسیله رنگ آمیزی ایمونوفلورسنت اختصاصی پروتئین تائو در طی 60 روز پس از آسیب بررسی شد.یافته ها: اولین نشانه های تجمّع تائو پاتوژن 24 ساعت پس از آسیب عصب بینایی در لایه سلول های گانگلیون پس از رنگ آمیزی با آنتی بادی اختصاصی پروتئین تائو دیده شد، به طوری که در طی روزهای بعدی در نواحی بیشتری دیده شد. مشاهده ما در روز 60 پس از آسیب، مبنی بر حضور پروتئین تائو پاتوژن در هسته سلول های گانگلیون بود. همچنین اثبات بالارفتن بیان تائو پاتوژن به صورت کمی شده در مطالعه دیگری انجام شد.نتیجه گیری: به نظر می رسد که تائو پاتوژن پس از آسیب له شدگی عصب بینایی، در سلول های شبکیه موش کوچک آزمایشگاهی تجمّع می کند. بر این اساس می توان حضور تائو پاتوژن را به صورت کیفی به عنوان یکی از عوامل حاضر پس از آسیب عصب بینایی در شبکیه چشم و لایه سلول های عصبی آن نشان داد و همچنین میزان افزایش بیان آن در مطالعه دیگر اثبات شد. این پژوهش تا به حال در هیچ مطالعه ای در شبکیه چشم نشان داده نشده بود.

pathogenic tau presence in optic nerve crushed mouse model

background and aim: irreversible loss of retinal ganglion cells after neurodegenerative disorders may result in blindness. thus, it is of crucial importance to identify and suppress the destructive irremediable loss of ganglion cells. recent studies showed tau pathology process as a major destructive neurodegeneration factor upon traumatic brain injury. it has recently been demonstrated that cis-p tau conformers are extremely neurotoxic and trigger neurodegeneration process. in the current study, we examined pathogenic tau presence in the crushed cell body and axonal structure of mouse retinal ganglion cells for the first time.methods: we performed an interventional experiment on retinal ganglion cells. optic nerve crush injury was induced in c57 mouse, so the axons of the ganglion cells were damaged and the connection between the eye and the optic nerve was affected. mice vision and behavior was analyzed using visual cliff test after surgery to confirm the effect of surgery on optic nerve crush. pathogenic tau was observed using immunofluorescent staining via specific antibody for tau on retinal ganglion cell body and optic nerve axons 60 days post crush. the results were analyzed via prism software.results: the first signs of pathogenic tau accumulation were seen 24 hours post-crush in the ganglion cell layer after staining with tau antibody which increased during the following days in more areas. on the 60th day post-crush, we detected pathogenic tau presence in the ganglion cell nucleus. proof of increase in pathogenic tau expression was also quantified in another study.conclusion: it seems that the pathogenic tau accumulates in the retinal cells of c57 mice after optic nerve crush. so, we could consider pathogenic tau presence as one of the destructive factors of retinal ganglion cells after optic nerve crush qualitatively and, also, the rate of increase in its expression was proved in another study. this is the first time such a finding is reported in retina.