ایمونوتراپی و رادیوتراپی: یک درمان ترکیبی موثر علیه سرطان

سابقه و هدف: در حال حاضر رادیوتراپی از درمان های پرکاربرد در حوزه ی سرطان است. با توجه به اینکه اثربخشی رادیوتراپی کاملا وابسته به سیستم ایمنی بیمار است، بنظر می رسد استفاده از ایمونوتراپی به منظور تقویت اثرات رادیوتراپی گامی مثبت در جهت درمان سرطان باشد.مواد و روش ها: به منظور نگارش مقاله مروری حاضر کلمات کلیدی از جمله رادیوتراپی، ایمونوتراپی، درمان ترکیبی و آنتی بادی های مهارکننده ی مسیرهای بازرسی ایمنی در پایگاه های اطلاعاتی معتبر مانند: گوگل اسکولار، پاپ مد، اسکوپوس و الزویر جستجو شد. در این میان مطالعاتی که بیشترین ارتباط را با اهداف نگارش این مقاله داشتند و به ارزیابی درمان ترکیبی رادیوتراپی و ایمونوتراپی با آنتی بادی های مهارکننده ی مسیرهای بازرسی ایمنی پرداخته بودند، انتخاب و مورد استفاده قرار گرفتند.نتیجه گیری: رادیوتراپی تاثیرات بسیار متنوعی بر ریزمحیط تومور می گذارد که بعضی از این تغییرات مانع رشد و برخی دیگر باعث تقویت رشد تومور می شوند. رادیوتراپی با القا مرگ سلولی ایمونوژنیک باعث آزادسازی سیگنال های خطر، افزایش ترشح سایتوکاین ها و کموکاین ها، فراخوانی سلول های ایمنی و تغییر در بیان مولکول هایی مانند ctla4، pd1، pdl1 سطح سلول های توموری و ایمنی می شود. مطالعات نشان می دهند استفاده از ایمونوتراپی همراه با رادیوتراپی (رادیوایمونوتراپی) در برانگیختن پاسخ های ایمنی ضدتوموری می تواند اثر سینرژیسمی ایجاد کند. با توجه به اینکه رادیوتراپی با تغییر بیان مولکول های مسیرهای کنترلی سیستم ایمنی از جمله ctla4 و pd1 بر سطح سلول های توموری و ایمنی همراه است و بدین ترتیب عملکرد سیستم ایمنی در کنترل تومور را تحت تاثیر قرار می دهد؛ به نظر می رسد استفاده از ایمونوتراپی با آنتی بادی های مهارکننده ی این دو مولکول (antictla4 و antipd1) در ترکیب با رادیوتراپی راه حل منطقی برای غلبه بر اثرات مهاری و تقویت اثرات ضد توموری رادیوتراپی می باشد. با این وجود عواملی مثل دوز و نوع رادیوتراپی و همچنین زمان استفاده از مهارکننده های مسیرهای بازرسی در کنار رادیوتراپی از جمله چالش های موجود در این مسیر می باشند.

Immunotherapy and radiotherapy: An effective combination therapy against cancer

Background: Radiotherapy (RT) is an effective treatment in the field of cancer. Since the potential effect of RT is heavily dependent on the patient’s immune system, using the immunotherapy to enhance the radiotherapy effects seems to be a positive step in the treatment of cancer.Materials and Methods: In order to write the present review article, keywords including radiotherapy, immunotherapy, combination therapy, and immunecheckpoint inhibitors antibodies were searched in reliable databases, including Google Scholar, PubMed, Scopus, and Elsevier. Among potential candidates, those which were the most relevant to the purpose of the study and evaluated the combination of radiotherapy and immunotherapy with immunecheckpoint inhibitors antibodies were selected.Conclusion: RT has distinct effects on the tumor microenvironment which can either inhibit or promote tumor growth. By inducing immunogenic cell death results in releasing danger signals, RT increases in cytokine/chemokine secretion, recruits immune cells, and alters the expression of CTLA4, PD1, and PDL1 molecules on tumor and immune cells. Previous studies showed that the combination of immunotherapy and RT (radioimmunotherapy) induces the synergic effects on stimulation of antitumor immune response. Due to the change in the expression of immunecheckpoint molecules, including CTLA4 and PD1 on tumor and immune cells, and the impact on antitumor immune function in controlling tumor growth as a result of radiotherapy, it seems that a rational solution to overcome the inhibitory effects and to enhance the antitumor effects of RT is anticheckpoint antibodies (antiCTLA4 and antiPD1). However, some factors including dose, type of radiation, and the timing of RT in relation to administration of checkpoint inhibitors are some of the challenges along this way.