سایتوکاین پیش‌التهابی اینترلوکین1-بتا (il-1β) اثر مهاری xav939 (مهارکننده بتاکاتنین) را روی رده سلولی سرطانی کولون caco2 تقویت می‌کند

سابقه و هدف: مطالعات اخیر بر روی bez235 (مهارکننده مسیر pi3k/akt) و xav939 (مهارکننده بتاکاتنین)، نتایج امیدبخشی را در درمان سرطان روده بزرگ نشان داده اند. مطالعات بسیاری بررسی اثر پاسخ سیتوکین های محیطی تومور بر نوع پاسخ سلول های سرطانی روده بزرگ به روش های درمانی جدید را پیشنهاد می دهند. هدف از این تحقیق بررسی اثر سایتوکاین التهابی محیطی مانند il-1β اطراف تومور بر کارایی این دو دارو و همچنین بررسی واکنش سلول های توموری روده بزرگ به درمان های جدید می باشد.مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، سلول های سرطانی با il-1β، bez235 و xav939 به صورت تنها و در ترکیب با هم تیمار شدند. درصد بقای سلول ها با استفاده از روش mtt ارزیابی شد. از روش فلوسایتومتری برای تشخیص مرگ سلولی استفاده شد. هر گروه سلولی به صورت سه بار تکرار انجام شده است. تمامی آنالیز های آماری با استفاده از گراف پد پریسم 6 انجام شد.یافته ها: نتایج این تحقیق نشان داد که bez235 به طور معنی داری تکثیر سلول های توموری روده بزرگ را کاهش داد، در حالی که تیمار با xav939 به مدت 72 ساعت مرگ سلولی را به میزان 22.5 درصد افزایش داد p<0/05 . سیتوکین التهابی il-1β به طور معنی داری حساسیت سلول ها را نسبت به xav939 افزایش داد xav%31( 939, p<0.05).نتیجه گیری: بر اساس نتایج این تحقیق به نظر می رسد که حضور سایتوکاین پیش التهابی il-1β اثر مهاری xav939 بر روی سلولهای سرطانی را تقویت می کند، در حالیکه تاثیر چشم گیری بر روی افزایش خواص مهاری bez235 ندارد.

Proinflammatory Cytokine Interleukin1 Beta (IL1β) Strengthens the Inhibitory Effect of XAV939 (WNT/βcatenin Inhibitor) in Colon Cancer Cell Line CACO2

Background and Aim: Recent studies on BEZ235 (PI3K/AKT inhibitor) and XAV939 (WNT/βcatenin inhibitor) have shown promising results in colon cancer treatment. Many studies have suggested the effect of BEZ235 and XAV939 on colon cancer cells in combination with an environmental cytokine such as IL1β, by analyzing the antiproliferative effects of tumor cells and cell death. This study aims to the effect of proinflammatory cytokine interleukin1 beta (IL1β) around the tumor on these two drugs and also the response of colon tumor cells to new therapeutic methods. Material and Methods: In this experimental study, cancer cells were treated with IL1β, BEZ235 and XAV939 alone and in combination together. The percentage of cell survival was evaluated by using MTT method. Flow cytometry was used to detect cell death. All cultures were performed in triplicate. All statistical analysis were performed using GraphPad Prism 6 software. Findings: The results of this study showed that BEZ235 significantly reduced the proliferation of the large intestine tumor cells, while XAV939 treatment increased the cell death up to 22.5 percent after 72h (p<0.05). The proinflammatory IL1β significantly increased the sensitivity of the cancer cells to the XAV939 (31%, p<0.05).Conclusion: Based on the findings of this study it seems that the presence of the proinflammatory IL1β improves the inhibitory effect of XAV939 on cancer cells, but it has no significant effect on the inhibitory effect of BEZ235.