بررسی نقش ژنهای jak2 و stat3 در سرطان ریه

عنوان: بررسی بیان و متیلاسیون پروموتر ژن های jak2 و stat3 در بافت سرطانی ریه و مقایسه آن با بافت سالم مجاور در 75 نفر مبتلا به این سرطانهدف: سرطان ریه نوعی بیماری است که سلول های بافت ریه را درگیر می کند.این سرطان در جهان بسیار شایع بوده و جز مرگبارترین سرطان ها به شمار می رود.میزان تغییرات مولکولی ژن ها تاثیر به سزایی در روند پیشرفت بیماری دارند و بلوکه کردن این مسیرها میتواند روند درمان را بهبود ببخشد.هدف از این مطالعه بررسی میزان تغییرات متیلاسیون پروموتر ژن های مسیر سیگنالینگ jak2/stat3 و هم چنین میزان تغییرات بیان این ژن ها در سطح m rna می باشد، که تاکنون در سرطان ریه در ایران تحقیقی به عمل نیامده است.مواد و روش ها: در این تحقیق که یک بررسی مورد شاهد است 75 نمونه بافت سرطانی ریه پارافینه شده و بافت حاشیه تومور به عنوان نمونه کنترل انتخاب شدند.نمونه ها از بیمارستان امام علی زاهدان از فروردین 95 تا آذر 96 جمع آوری شدند.ابتدا پارافین زدایی صورت گرفت و سپس dna و rna برای بررسی های بعدی استخراج گردید متیلاسیون پروموتور ژن های jak2 و stat3 با استفاده از تکنیک metelyationspecific polymerase chain reaction (msp) با استفاده از 75 نمونه بافت سرطانی ریه پارافینه و بافت در حاشیه های تومور به عنوان نمونه های کنترل بافت مورد ارزیابی قرار گرفت. تجزیه و تحلیل بیان بر روی نمونه های بافت پارافینه تعبیه شده (22 مورد از بافت های سرطانی و طبیعی) با استفاده از pcr real time انجام شد.یافته ها: بین وضعیت متیلاسیون پروموتر هر دو ژن jak2 و stat3 خطر ابتلا به سرطان ریه وجود دارد. [jak2: or = 7.15؛ 95٪ ci: 3.3515.46، p = 0.001، stat3: or = 8.77؛ 95٪ ci: 4.1618.49، p = 0.001] .در سطح بیان ژن jak2 تفاوت معنی داری بین بافت تومور و سالم حاشیه آن مشاهده شد.در حالیکه تفاوت معناداری در سطح بیان ژن stat3 بین بافت تومور و سالم حاشیه آن مشاهده نشد.jak2) :میانگین دربافت تومور:39/55 ±30.15 در برابر 9/02 ±10.85بافت سالم حاشیه با سطح p<0.001 و stat3 :میانگین در بافت تومور:35/66 ±23.18 در برابر 13/91 ±21.94 بافت سالم حاشیه با سطح p=0.03) نتیجه گیری: با توجه به شناخت ما، مطالعه حاضر اولین موردی است که نشان دهنده ارتباط میان پروموتر هیپرمتیلاسیون ژن jak2/stat3، کاهش بیان jak2 و افزایش خطر سرطان ریه است.